Miltefosine Oral Mais Imiquimod Tópico para Tratar a Leishmaniose Cutânea

A leishmaniose cutânea é endêmica no Novo Mundo desde aproximadamente a fronteira EUA-México através da América Central e parte norte da América do Sul até o nível do Rio de Janeiro.

Até recentemente, o tratamento padrão para as leishmanioses era o antimônio pentavalente (Glucantime ou Pentostam). A taxa de cura para L panamensis na Colômbia é de 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997], um grande estudo com várias formulações de antimônio encontrou uma taxa de cura combinada Bolívia-Colômbia de 86% [Soto, 2004b], e no trabalho recém-concluído, a taxa de cura em Palos Blancos, Bolívia é 15 de 16 = 94 % [ Soto, manuscrito em preparação]. No entanto, antimoniais pentavalentes têm as desvantagens de injeções múltiplas e toxicidade clínica leve a moderada [queixas gastrointestinais, elevações de enzimas hepáticas, elevações de enzimas pancreáticas], todas as quais são particularmente desagradáveis ​​para um problema clínico moderado, como a leishmaniose cutânea.

O agente oral Miltefosine já demonstrou ser tão eficaz quanto o antimônio na Colômbia e na Bolívia. Na Colômbia, a taxa de cura para miltefosine foi de 91% [Soto 2004a] e no estudo recém-concluído em Palos Blancos, a taxa de cura para miltefosine foi de 32 de 37 = 88%. Os efeitos colaterais observados em pacientes com doença cutânea que podem ser especificamente atribuídos à droga são náuseas e vômitos de grau leve em aproximadamente 25% dos pacientes e elevação de baixo grau de creatinina também em aproximadamente 25% dos pacientes [Soto 2001; Soto 2004].

A taxa de cura em 6 meses não atingiu 100% e a cura da miltefosina foi relativamente lenta em comparação com o Sb. 31 de 44 pacientes avaliáveis ​​com miltefosina (70%) foram curados 1 mês após a terapia, em comparação com 16 de 16 pacientes avaliáveis ​​com Glucantime (100%).

Imiquimod (Aldara; 3M Pharmaceuticals) é um novo composto ativador da resposta imune, aprovado pelo FDA para verrugas cervicais, que ativa a destruição de macrófagos de espécies de Leishmania. A combinação de imiquimod mais Glucantime foi usada como tratamento de resgate em 12 pacientes com leishmaniose cutânea peruana que anteriormente não responderam ao Glucantime sozinho. 90% dos pacientes foram curados no período de acompanhamento de 6 meses [Arevalo, 2001]. Em um estudo de acompanhamento [Miranda-Verastegui et al, 2005], pacientes virgens foram randomizados entre a combinação de Sb mais imiquimod (18 pacientes) vs Sb mais placebo (20 pacientes). A taxa de cura em 1 mês após a terapia foi de 50% no grupo imiquimode +Sb em comparação com 15% no grupo placebo+Sb (p = 0,02). Aos 12 meses após a terapia, o grupo Sb+placebo havia recuperado, e a taxa de cura foi de 72% a 75% em cada grupo. Os efeitos colaterais locais foram avaliados. Edema, coceira, queimação e dor foram iguais nos dois grupos. Houve mais eritema no grupo imiquimode (55% dos pacientes) em comparação com o grupo placebo (25% dos pacientes).

Os estudos do Imiquimod no vizinho Peru sugerem que a combinação com esse imunomodulador é capaz de diminuir o tempo de cura e potencialmente aumentar a taxa de cura na leishmaniose tegumentar andina. O presente estudo avaliará a combinação de miltefosina oral mais imiquimode tópico para leishmaniose cutânea na Bolívia. Se no primeiro grupo de pacientes, a taxa de cura em 1 mês após a terapia estiver consideravelmente acima do valor histórico de 70% para miltefosina isoladamente e a taxa de cura em 6 meses for maior que o valor histórico de 88% para miltefosina isoladamente, os pacientes subseqüentes serão randomizados entre miltefosina+imiquimode e miltefosina+placebo creme.