皮膚リーシュマニア症を治療するための経口ミルテホシンと局所イミキモド

皮膚リーシュマニア症は、ほぼ米国とメキシコの国境から、中央アメリカと南アメリカの北部を通り、リオデジャネイロのレベルまで、新世界の風土病です。

最近まで、リーシュマニア症の標準的な治療法は 5 価のアンチモン (Glucantime または Pentostam) でした。 コロンビアにおけるL.パナメンシスの治癒率は91%～93%です[Soto, 1993; Velez, 1997]、アンチモンのいくつかの配合物を用いた大規模な研究では、ボリビアとコロンビアを合わせた硬化率が 86% であることが判明し [Soto, 2004b]、完了したばかりの研究では、ボリビアのパロスブランコスでの硬化率は 16 中 15 = 94 です。 % [ ソト、原稿準備中 ]. それにもかかわらず、5 価のアンチモニアルには、複数回の注射と軽度から中程度の臨床毒性 [胃腸の愁訴、肝酵素の上昇、膵酵素の上昇] という欠点があり、これらはすべて、皮膚リーシュマニア症などの中程度の臨床的問題にとって特に不快です.

経口薬ミルテフォシンは、コロンビアとボリビアでアンチモンと同じくらい効果的であることが示されています. コロンビアでは、ミルテホシンの治癒率は 91% [Soto 2004a] であり、パロス ブランコスで完了したばかりの治験では、ミルテホシンの治癒率は 37 中 32 = 88% でした。 薬物に特異的に起因する皮膚疾患患者に見られる副作用は、患者の約 25% で軽度の吐き気と嘔吐であり、患者の約 25% でクレアチニンの軽度の上昇もある [Soto 2001;ソト 2004]。

6 か月の治癒率は 100% に達せず、ミルテホシンは Sb に比べて治癒が比較的遅かった.評価可能なミルテホシン患者 44 人中 31 人 (70%) が治療後 1 か月までに治癒したのに対し、評価可能なグルカンタイム患者 16 人中 16 人 (100%) が治癒した。

Imiquimod (Aldara; 3M Pharmaceuticals) は、リーシュマニア種のマクロファージ殺傷を活性化する、子宮頸部疣贅に対して FDA によって承認された新規の免疫応答活性化化合物です。 イミキモドとグルカンタイムの併用は、以前はグルカンタイムのみに反応しなかったペルーの皮膚リーシュマニア症患者 12 人のレスキュー治療として使用されました。 患者の 90% は 6 か月の追跡期間で治癒した [Arevalo, 2001]。 フォローアップ研究 [Miranda-Verastegui et al, 2005] では、ナイーブな患者を、Sb とイミキモドの組み合わせ (患者 18 人) と Sb とプラセボの組み合わせ (患者 20 人) に無作為に割り付けました。 治療後 1 か月の治癒率は、プラセボ + Sb 群の 15% と比較して、イミキモド + Sb 群では 50% でした (p = 0.02)。 治療後 12 か月までに、Sb + プラセボ群は追いつき、治癒率は各群で 72% ～ 75% でした。 局所副作用を評価した。 浮腫、かゆみ、灼熱感、痛みは 2 つのグループで同等でした。 プラセボ群（患者の25％）と比較して、イミキモド群（患者の55％）ではより多くの紅斑がありました。

近隣のペルーでのイミキモド研究は、この免疫調節剤との組み合わせが、アンデス皮膚リーシュマニア症の治癒までの時間を短縮し、治癒率を高める可能性があることを示唆しています. 本研究では、ボリビアの皮膚リーシュマニア症に対する経口ミルテホシンと局所イミキモドの組み合わせを評価します。 患者の最初のグループで、治療後 1 か月の治癒率がミルテホシン単独の 70% の履歴値をかなり上回り、6 か月の治癒率がミルテホシン単独の履歴値 88% より大きい場合、その後の患者は無作為化されます。ミルテホシン+イミキモドとミルテホシン+プラセボクリームの間。