- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01410318
Progression af tidlig subklinisk aterosklerose (PESA)
Tidlig påvisning og progression af subklinisk åreforkalkning og dens sammenhæng med koronare risikofaktorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Åreforkalkning er den mest almindelige hjerte-kar-sygdom og tegner sig for det største antal dødsfald. Aterosklerotisk sygdom starter i en tidlig alder og følger et subklinisk forløb i årtier, der viser sig i det femte eller sjette årti af livet hos mænd og cirka 10 år senere hos kvinder. Dets vigtigste kliniske tegn omfatter myokardieinfarkt, angina pectoris, pludselig død eller slagtilfælde. Sygdomsforekomst og progression er betinget af tilstedeværelsen af de såkaldte risikofaktorer: rygning, dyslipidæmi, hypertension og diabetes, blandt andre. Ud fra disse faktorer er der udviklet en række ligninger til at forudsige risikoen for, at en person lider af sygdommen, for at anvende passende forebyggende foranstaltninger såsom livsstilsændringer eller lægemiddelbehandling. På trods af den påviste effektivitet af sådanne indgreb har kardiovaskulær forebyggelse mange begrænsninger på grund af tre væsentlige problemer:
- Evnen til at forudsige risiko ud fra nuværende ligninger er meget begrænset, fordi andre genetiske eller miljømæssige faktorer, der kan påvirke sygdomsforløbet, stadig er ukendte.
- Evnen til tidlig forudsigelse af kardiovaskulær risiko ud fra nuværende ligninger er endnu mere begrænset hos personer under 55 år.
- Aterosklerotisk sygdom diagnosticeres for sent, normalt når tilstanden er meget fremskreden, og læsioner allerede er irreversible, eller når den har forårsaget kliniske tegn eller hændelser i organer eller territorier, der er vaskulariseret af de syge arterier. Kliniske procedurer, der i øjeblikket anvendes til påvisning af myokardieiskæmi, er imidlertid dårligt følsomme og specifikke i den asymptomatiske generelle befolkning.
Teknologiske fremskridt i det seneste årti inden for både laboratorietests og medicinsk billeddannelse har åbnet op for nye forventninger til påvisning og behandling af aterosklerotisk sygdom. Den nuværende forskning er fokuseret på to aspekter:
- At forbedre evnen til at forudsige sygdommen ved at inkorporere risikofaktorer opnået fra laboratoriet, såsom C-reaktivt protein, homocystein, fibrinogen, myeloperoxidase eller lipoprotein-associeret phospholipase A2. Samtidig giver udviklingen af genetik og de nye såkaldte "omics"-teknikker mulighed for at udforske individers genetiske variabilitet og dets bidrag til udviklingen af sygdommen og dens komplikationer. Sådanne teknologier omfatter genomik, epigenetik, transkriptomik, proteomik og metabolomik.
- At opdage sygdommen på et tidligt tidspunkt ved hjælp af de avancerede billeddiagnostiske teknikker, som kan anvendes med ingen eller minimale risici i store befolkningsgrupper. Brug af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med og uden kontrast, computertomografi (CT) og positronemissionstomografi (PET) giver ikke kun mulighed for at identificere subkliniske læsioner, men også til at studere sygdomsmekanismer og til at overvåge dens forløb.
Meget få befolkningsundersøgelser, der kombinerer brug af nogle af disse procedurer, er tilgængelige. Det faktiske potentiale af denne tilgang og den indvirkning, den kan have på tidlig diagnose af subklinisk aterosklerose, dens progression og dens forhold til risikofaktorer er ikke blevet vurderet til dato.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Spanien, 28660
- Ciudad Financiera del Grupo Santander
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ansatte i Banco de Santander Group
- Alder mellem 40-54 år.
Ekskluderingskriterier:
- Myokardieinfarkt
- Hjertekrampe
- Slagtilfælde, enten forbigående eller med følgesygdomme
- Perifer vaskulær sygdom
- Tidligere angioplastik eller hjerteoperation
- Atrieflimren
- Andre hjertesygdomme
Emner med følgende betingelser vil også blive udelukket:
- Graviditet
- Aktiv behandling af enhver kræftsygdom
- Sygelig fedme (BMI ≥40)
- Nyresvigt med kreatininclearance <60 ml/min, som estimeret af Cockcroft og Gault-formlen
- Enhver sygdom, der nedsætter forventet levetid til ≤6 år
- Pacemaker, implanterbar automatisk defibrillator eller enhver implanteret enhed, der kontraindikerer MR
- En bryst-CT i det foregående år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere prævalensen og 6-års progressionshastigheden af subklinisk aterosklerotisk sygdom i en befolkning i alderen 40-54 år ved hjælp af grundlæggende og avancerede kardiovaskulære billeddannelsesteknikker.
Tidsramme: 20 år
|
De grundlæggende billeddiagnostiske tests består af vaskulær 2D og 3D ultralyd i carotis, aorta og ilio-femorale arterier og computertomografi (CT) til koronararterieforkalkning. Den avancerede billeddannelsestest består af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og 18F-fluorodeoxyglucose-positron emissionstomografi (18FDG PET) i carotis og ilio-femoral territorier. Disse billeddannelsesteknikker muliggør tidlig påvisning af subklinisk aterosklerose, karakterisering af den aterosklerotiske byrde og overvågning af sygdomsprogression. |
20 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere sammenhængen mellem både nye og traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer med progression af subklinisk aterosklerotisk sygdom.
Tidsramme: 20 år
|
De vigtigste nye risikofaktorer, der skal undersøges, vil være genetiske markører (ved hjælp af genom-dækkende associationsscanninger), epigenetiske markører (ved genom-dækkende analyse af DNA-methylering) og metabolomiske markører (metabolomisk profil i serum).
Konventionelle faktorer er defineret som dem, der indgår i forudsigelsesligningerne (europæisk SCORE-ligning for middelhavslande og REGICOR), kostvaner, fysisk aktivitet og psykosociale karakteristika.
|
20 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At karakterisere sammensætningen og udviklingen af aterosklerotiske læsioner ved hjælp af MRI og 18FDG PET for at bestemme deres forhold til risikofaktorer og genetiske, epigenetiske, metabolomiske og miljømæssige faktorer.
Tidsramme: 20 år
|
20 år
|
|
At vurdere prævalensen og progressionen af subklinisk åreforkalkning hos perimenopausale kvinder og dets forhold til kardiovaskulære risikofaktorer og hormonelle ændringer.
Tidsramme: 20 år
|
20 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Valentín Fuster, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studieleder: Antonio I Fernández Ortiz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Borja Ibañez, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Ginés Sanz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Jose María Ordovás, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Luis Jesús Jiménez Borreguero, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Jose Luis Peñalvo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Martín Laclaustra, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Ana Dopazo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Leticia Fernández Friera, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studiestol: Agustin Mocoroa, MD, Banco Santander
- Studiestol: Beatriz Lopez Melgar, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fernandez-Ortiz A, Jimenez-Borreguero LJ, Penalvo JL, Ordovas JM, Mocoroa A, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Garcia L, Molina J, Mendiguren JM, Lopez-Melgar B, de Vega VM, Alonso-Farto JC, Guallar E, Sillesen H, Rudd JH, Fayad ZA, Ibanez B, Sanz G, Fuster V. The Progression and Early detection of Subclinical Atherosclerosis (PESA) study: rationale and design. Am Heart J. 2013 Dec;166(6):990-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.024. Epub 2013 Oct 10.
- Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Imaging subclinical atherosclerosis: is it ready for prime time? A review. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Oct;7(7):623-34. doi: 10.1007/s12265-014-9582-4. Epub 2014 Aug 14.
- Fernandez-Friera L, Penalvo JL, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Lopez-Melgar B, Laclaustra M, Oliva B, Mocoroa A, Mendiguren J, Martinez de Vega V, Garcia L, Molina J, Sanchez-Gonzalez J, Guzman G, Alonso-Farto JC, Guallar E, Civeira F, Sillesen H, Pocock S, Ordovas JM, Sanz G, Jimenez-Borreguero LJ, Fuster V. Prevalence, Vascular Distribution, and Multiterritorial Extent of Subclinical Atherosclerosis in a Middle-Aged Cohort: The PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) Study. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2104-13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014310. Epub 2015 Apr 16.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Dorado B, Soberon N, Flores I, Gallardo M, Pocock S, Blasco MA, Andres V. Short Telomere Load, Telomere Length, and Subclinical Atherosclerosis: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2016 May 31;67(21):2467-76. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.530.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Vilchez JP, Cecconi A, Mateo J, Penalvo JL, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Kauffman S, Jimenez-Borreguero LJ, Ruiz-Cabello J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Accurate quantification of atherosclerotic plaque volume by 3D vascular ultrasound using the volumetric linear array method. Atherosclerosis. 2016 May;248:230-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.002. Epub 2016 Mar 15.
- Penalvo JL, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Uzhova I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Laclaustra M, Pocock S, Mocoroa A, Mendiguren JM, Sanz G, Guallar E, Bansilal S, Vedanthan R, Jimenez-Borreguero LJ, Ibanez B, Ordovas JM, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Fuster V. Association Between a Social-Business Eating Pattern and Early Asymptomatic Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 23;68(8):805-14. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.080.
- Hurtado-Roca Y, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Ibanez B, Fuster V, Rodriguez-Artalejo F, Laclaustra M. Oxidized LDL Is Associated With Metabolic Syndrome Traits Independently of Central Obesity and Insulin Resistance. Diabetes. 2017 Feb;66(2):474-482. doi: 10.2337/db16-0933. Epub 2016 Dec 19.
- Coffeng JK, van der Ploeg HP, Castellano JM, Fernandez-Alvira JM, Ibanez B, Garcia-Lunar I, van der Beek AJ, Fernandez-Ortiz A, Mocoroa A, Garcia-Leal L, Cardenas E, Rojas C, Martinez-Castro MI, Santiago-Sacristan S, Fernandez-Gallardo M, Mendiguren JM, Bansilal S, van Mechelen W, Fuster V. A 30-month worksite-based lifestyle program to promote cardiovascular health in middle-aged bank employees: Design of the TANSNIP-PESA randomized controlled trial. Am Heart J. 2017 Feb;184:121-132. doi: 10.1016/j.ahj.2016.11.002. Epub 2016 Nov 10.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Penalvo JL, Gomez-Talavera S, Sanchez-Gonzalez J, Mendiguren JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis Burden by 3D Ultrasound in Mid-Life: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):301-313. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.033.
- Uzhova I, Fuster V, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Penalvo JL. The Importance of Breakfast in Atherosclerosis Disease: Insights From the PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 10;70(15):1833-1842. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.027.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Pocock S, Sanz J, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Fernandez-Jimenez R, Mendiguren J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H. Predicting Subclinical Atherosclerosis in Low-Risk Individuals: Ideal Cardiovascular Health Score and Fuster-BEWAT Score. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 14;70(20):2463-2473. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.032.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Mendiguren J, Bueno H, Pocock S, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Normal LDL-Cholesterol Levels Are Associated With Subclinical Atherosclerosis in the Absence of Risk Factors. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 19;70(24):2979-2991. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.024. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):588-589.
- Dominguez F, Fuster V, Fernandez-Alvira JM, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Blanco-Rojo R, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Pavia P, Sanz J, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Lara-Pezzi E, Ordovas JM. Association of Sleep Duration and Quality With Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2019 Jan 22;73(2):134-144. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.060.
- Tsilingiri K, de la Fuente H, Relano M, Sanchez-Diaz R, Rodriguez C, Crespo J, Sanchez-Cabo F, Dopazo A, Alonso-Lebrero JL, Vara A, Vazquez J, Casasnovas JM, Alfonso F, Ibanez B, Fuster V, Martinez-Gonzalez J, Martin P, Sanchez-Madrid F. Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor in Lymphocytes Prevents Atherosclerosis and Predicts Subclinical Disease. Circulation. 2019 Jan 8;139(2):243-255. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034326. Erratum In: Circulation. 2019 Jan 8;139(2):e4.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Sanchez-Gonzalez J, Macias A, Perez-Asenjo B, Zamudio D, Alonso-Farto JC, Espana S, Mendiguren J, Bueno H, Garcia-Ruiz JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Vascular Inflammation in Subclinical Atherosclerosis Detected by Hybrid PET/MRI. J Am Coll Cardiol. 2019 Apr 2;73(12):1371-1382. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.075.
- Redondo-Bravo L, Fernandez-Alvira JM, Gorriz J, Mendiguren JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H, Fuster V. Does Socioeconomic Status Influence the Risk of Subclinical Atherosclerosis?: A Mediation Model. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):526-535. doi: 10.1016/j.jacc.2019.05.042.
- Yin X, Willinger CM, Keefe J, Liu J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Penalvo J, Adourian A, Chen G, Corella D, Pamplona R, Portero-Otin M, Jove M, Courchesne P, van Duijn CM, Fuster V, Ordovas JM, Demirkan A, Larson MG, Levy D. Lipidomic profiling identifies signatures of metabolic risk. EBioMedicine. 2020 Jan;51:102520. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.10.046. Epub 2019 Dec 24.
- de la Chica JA, Gomez-Talavera S, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Lunar I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Lopez-Melgar B, Sanchez-Gonzalez J, de la Pompa JL, Mendiguren JM, Martinez de Vega V, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Association Between Left Ventricular Noncompaction and Vigorous Physical Activity. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 13;76(15):1723-1733. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.030.
- Sanchez-Cabo F, Rossello X, Fuster V, Benito F, Manzano JP, Silla JC, Fernandez-Alvira JM, Oliva B, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Sanz J, Ordovas JM, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Ibanez B, Garcia-Ruiz JM, Lara-Pezzi E. Machine Learning Improves Cardiovascular Risk Definition for Young, Asymptomatic Individuals. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 6;76(14):1674-1685. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.017.
- Rossello X, Fuster V, Oliva B, Sanz J, Fernandez Friera LA, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Ordovas JM. Association Between Body Size Phenotypes and Subclinical Atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):3734-44. doi: 10.1210/clinem/dgaa620.
- Martinez-Lopez D, Roldan-Montero R, Garcia-Marques F, Nunez E, Jorge I, Camafeita E, Minguez P, Rodriguez de Cordoba S, Lopez-Melgar B, Lara-Pezzi E, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Valdivielso JM, Fuster V, Michel JB, Blanco-Colio LM, Vazquez J, Martin-Ventura JL. Complement C5 Protein as a Marker of Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 28;75(16):1926-1941. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.058.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Sanchez-Cabo F, Bueno H, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Andres V, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Short-Term Progression of Multiterritorial Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 14;75(14):1617-1627. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.026.
- Cortes-Canteli M, Gispert JD, Salvado G, Toribio-Fernandez R, Tristao-Pereira C, Falcon C, Oliva B, Mendiguren J, Fernandez-Friera L, Sanz J, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Sanchez-Gonzalez J, Ibanez B, Molinuevo JL, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis and Brain Metabolism in Middle-Aged Individuals: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2021 Feb 23;77(7):888-898. doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.027.
- Devesa A, Lobo-Gonzalez M, Martinez-Milla J, Oliva B, Garcia-Lunar I, Mastrangelo A, Espana S, Sanz J, Mendiguren JM, Bueno H, Fuster JJ, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Sancho D, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Rossello X, Ibanez B, Fuster V. Bone marrow activation in response to metabolic syndrome and early atherosclerosis. Eur Heart J. 2022 May 14;43(19):1809-1828. doi: 10.1093/eurheartj/ehac102. Epub 2022 Mar 11.
- Raposeiras-Roubin S, Rossello X, Oliva B, Fernandez-Friera L, Mendiguren JM, Andres V, Bueno H, Sanz J, Martinez de Vega V, Abu-Assi E, Iniguez A, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Triglycerides and Residual Atherosclerotic Risk. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 22;77(24):3031-3041. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.059.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PESA CNIC-SANTANDER
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .