- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01410318
Progressão da Aterosclerose Subclínica Precoce (PESA)
Detecção precoce e progressão da aterosclerose subclínica e sua relação com fatores de risco coronariano
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A aterosclerose é a doença cardiovascular mais comum e responsável pelo maior número de mortes. A doença aterosclerótica começa em idade precoce e segue um curso subclínico por décadas, tornando-se aparente na quinta ou sexta décadas de vida em homens e aproximadamente 10 anos depois em mulheres. Seus principais sinais clínicos incluem infarto do miocárdio, angina pectoris, morte súbita ou acidente vascular cerebral. A ocorrência e progressão da doença são condicionadas pela presença dos chamados fatores de risco: tabagismo, dislipidemia, hipertensão, diabetes, entre outros. A partir desses fatores, várias equações foram desenvolvidas para prever o risco de um indivíduo sofrer da doença, a fim de aplicar medidas preventivas adequadas, como mudanças no estilo de vida ou tratamento medicamentoso. No entanto, apesar da eficácia comprovada de tais intervenções, a prevenção cardiovascular tem muitas limitações devido a três problemas significativos:
- A capacidade de prever o risco das equações atuais é muito limitada porque outros fatores genéticos ou ambientais que podem influenciar o curso da doença ainda são desconhecidos.
- A capacidade de predição precoce do risco cardiovascular a partir das equações atuais é ainda mais limitada em indivíduos com menos de 55 anos.
- A doença aterosclerótica é diagnosticada tardiamente, geralmente quando o quadro está muito avançado e as lesões já são irreversíveis, ou quando já causou sinais ou eventos clínicos em órgãos ou territórios vascularizados pelas artérias doentes. Os procedimentos clínicos atualmente utilizados para detecção de isquemia miocárdica são, entretanto, pouco sensíveis e específicos na população geral assintomática.
Os avanços tecnológicos realizados na última década, tanto em exames laboratoriais quanto em imagens médicas, abriram novas expectativas para a detecção e tratamento da doença aterosclerótica. A pesquisa atual está focada em dois aspectos:
- Melhorar a capacidade de prever a doença incorporando fatores de risco obtidos em laboratório, como proteína C reativa, homocisteína, fibrinogênio, mieloperoxidase ou fosfolipase A2 associada a lipoproteínas. Ao mesmo tempo, o desenvolvimento da genética e as novas técnicas ditas "ômicas" permitem explorar a variabilidade genética dos indivíduos e sua contribuição para o desenvolvimento da doença e suas complicações. Tais tecnologias incluem genômica, epigenética, transcriptômica, proteômica e metabolômica.
- Detectar a doença em um estágio inicial usando técnicas avançadas de imagem, que podem ser usadas com nenhum ou mínimo risco em grandes grupos populacionais. O uso de ressonância magnética (RM) com e sem contraste, tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET) permite não apenas identificar lesões subclínicas, mas também estudar os mecanismos da doença e monitorar seu curso.
Muito poucos estudos populacionais que fazem uso combinado de alguns desses procedimentos estão disponíveis. O real potencial dessa abordagem e o impacto que ela pode ter no diagnóstico precoce da aterosclerose subclínica, sua progressão e sua relação com fatores de risco não foram avaliados até o momento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Espanha, 28660
- Ciudad Financiera del Grupo Santander
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Funcionários do Grupo Banco de Santander
- Idade entre 40-54 anos.
Critério de exclusão:
- Infarto do miocárdio
- Angina de peito
- AVC transitório ou com sequelas
- Doença vascular periférica
- Angioplastia prévia ou cirurgia cardíaca
- Fibrilação atrial
- Outras doenças cardíacas
Sujeitos com as seguintes condições também serão excluídos:
- Gravidez
- Tratamento ativo para qualquer câncer
- Obesidade mórbida (IMC ≥40)
- Insuficiência renal com depuração de creatinina <60 mL/min, estimada pela fórmula de Cockcroft e Gault
- Qualquer doença que diminua a expectativa de vida para ≤6 anos
- Marcapasso, desfibrilador automático implantável ou qualquer dispositivo implantado que contraindique a RM
- Uma TC de tórax no ano anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a prevalência e a taxa de progressão em 6 anos da doença aterosclerótica subclínica em uma população de 40 a 54 anos usando técnicas básicas e avançadas de imagem cardiovascular.
Prazo: 20 anos
|
Os exames de imagem básicos consistem em ultrassonografia vascular 2D e 3D nas artérias carótida, aorta e iliofemoral e tomografia computadorizada (TC) para calcificação da artéria coronária. O teste de imagem avançado consiste em ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons 18F-fluorodesoxiglicose (18FDG PET) em territórios carotídeos e ílio-femorais. Essas técnicas de imagem permitem a detecção precoce da aterosclerose subclínica, a caracterização da carga aterosclerótica e o monitoramento da progressão da doença. |
20 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a associação de fatores de risco cardiovascular emergentes e tradicionais com a progressão da doença aterosclerótica subclínica.
Prazo: 20 anos
|
Os principais fatores de risco emergentes a serem investigados serão marcadores genéticos (usando varreduras de associação do genoma), marcadores epigenéticos (pela análise do genoma da metilação do DNA) e marcadores metabolômicos (perfil metabolômico no soro).
Os fatores convencionais são definidos como aqueles incluídos nas equações de predição (equação European SCORE para países mediterrâneos e REGICOR), hábitos alimentares, atividade física e características psicossociais.
|
20 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Caracterizar a composição e evolução das lesões ateroscleróticas usando RM e 18FDG PET para determinar sua relação com fatores de risco e fatores genéticos, epigenéticos, metabolômicos e ambientais.
Prazo: 20 anos
|
20 anos
|
|
Avaliar a prevalência e progressão da aterosclerose subclínica em mulheres na perimenopausa e sua relação com fatores de risco cardiovascular e alterações hormonais.
Prazo: 20 anos
|
20 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Valentín Fuster, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Diretor de estudo: Antonio I Fernández Ortiz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Borja Ibañez, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Ginés Sanz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Jose María Ordovás, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Luis Jesús Jiménez Borreguero, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Jose Luis Peñalvo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Martín Laclaustra, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Ana Dopazo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Leticia Fernández Friera, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cadeira de estudo: Agustin Mocoroa, MD, Banco Santander
- Cadeira de estudo: Beatriz Lopez Melgar, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fernandez-Ortiz A, Jimenez-Borreguero LJ, Penalvo JL, Ordovas JM, Mocoroa A, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Garcia L, Molina J, Mendiguren JM, Lopez-Melgar B, de Vega VM, Alonso-Farto JC, Guallar E, Sillesen H, Rudd JH, Fayad ZA, Ibanez B, Sanz G, Fuster V. The Progression and Early detection of Subclinical Atherosclerosis (PESA) study: rationale and design. Am Heart J. 2013 Dec;166(6):990-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.024. Epub 2013 Oct 10.
- Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Imaging subclinical atherosclerosis: is it ready for prime time? A review. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Oct;7(7):623-34. doi: 10.1007/s12265-014-9582-4. Epub 2014 Aug 14.
- Fernandez-Friera L, Penalvo JL, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Lopez-Melgar B, Laclaustra M, Oliva B, Mocoroa A, Mendiguren J, Martinez de Vega V, Garcia L, Molina J, Sanchez-Gonzalez J, Guzman G, Alonso-Farto JC, Guallar E, Civeira F, Sillesen H, Pocock S, Ordovas JM, Sanz G, Jimenez-Borreguero LJ, Fuster V. Prevalence, Vascular Distribution, and Multiterritorial Extent of Subclinical Atherosclerosis in a Middle-Aged Cohort: The PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) Study. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2104-13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014310. Epub 2015 Apr 16.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Dorado B, Soberon N, Flores I, Gallardo M, Pocock S, Blasco MA, Andres V. Short Telomere Load, Telomere Length, and Subclinical Atherosclerosis: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2016 May 31;67(21):2467-76. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.530.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Vilchez JP, Cecconi A, Mateo J, Penalvo JL, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Kauffman S, Jimenez-Borreguero LJ, Ruiz-Cabello J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Accurate quantification of atherosclerotic plaque volume by 3D vascular ultrasound using the volumetric linear array method. Atherosclerosis. 2016 May;248:230-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.002. Epub 2016 Mar 15.
- Penalvo JL, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Uzhova I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Laclaustra M, Pocock S, Mocoroa A, Mendiguren JM, Sanz G, Guallar E, Bansilal S, Vedanthan R, Jimenez-Borreguero LJ, Ibanez B, Ordovas JM, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Fuster V. Association Between a Social-Business Eating Pattern and Early Asymptomatic Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 23;68(8):805-14. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.080.
- Hurtado-Roca Y, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Ibanez B, Fuster V, Rodriguez-Artalejo F, Laclaustra M. Oxidized LDL Is Associated With Metabolic Syndrome Traits Independently of Central Obesity and Insulin Resistance. Diabetes. 2017 Feb;66(2):474-482. doi: 10.2337/db16-0933. Epub 2016 Dec 19.
- Coffeng JK, van der Ploeg HP, Castellano JM, Fernandez-Alvira JM, Ibanez B, Garcia-Lunar I, van der Beek AJ, Fernandez-Ortiz A, Mocoroa A, Garcia-Leal L, Cardenas E, Rojas C, Martinez-Castro MI, Santiago-Sacristan S, Fernandez-Gallardo M, Mendiguren JM, Bansilal S, van Mechelen W, Fuster V. A 30-month worksite-based lifestyle program to promote cardiovascular health in middle-aged bank employees: Design of the TANSNIP-PESA randomized controlled trial. Am Heart J. 2017 Feb;184:121-132. doi: 10.1016/j.ahj.2016.11.002. Epub 2016 Nov 10.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Penalvo JL, Gomez-Talavera S, Sanchez-Gonzalez J, Mendiguren JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis Burden by 3D Ultrasound in Mid-Life: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):301-313. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.033.
- Uzhova I, Fuster V, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Penalvo JL. The Importance of Breakfast in Atherosclerosis Disease: Insights From the PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 10;70(15):1833-1842. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.027.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Pocock S, Sanz J, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Fernandez-Jimenez R, Mendiguren J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H. Predicting Subclinical Atherosclerosis in Low-Risk Individuals: Ideal Cardiovascular Health Score and Fuster-BEWAT Score. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 14;70(20):2463-2473. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.032.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Mendiguren J, Bueno H, Pocock S, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Normal LDL-Cholesterol Levels Are Associated With Subclinical Atherosclerosis in the Absence of Risk Factors. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 19;70(24):2979-2991. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.024. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):588-589.
- Dominguez F, Fuster V, Fernandez-Alvira JM, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Blanco-Rojo R, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Pavia P, Sanz J, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Lara-Pezzi E, Ordovas JM. Association of Sleep Duration and Quality With Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2019 Jan 22;73(2):134-144. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.060.
- Tsilingiri K, de la Fuente H, Relano M, Sanchez-Diaz R, Rodriguez C, Crespo J, Sanchez-Cabo F, Dopazo A, Alonso-Lebrero JL, Vara A, Vazquez J, Casasnovas JM, Alfonso F, Ibanez B, Fuster V, Martinez-Gonzalez J, Martin P, Sanchez-Madrid F. Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor in Lymphocytes Prevents Atherosclerosis and Predicts Subclinical Disease. Circulation. 2019 Jan 8;139(2):243-255. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034326. Erratum In: Circulation. 2019 Jan 8;139(2):e4.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Sanchez-Gonzalez J, Macias A, Perez-Asenjo B, Zamudio D, Alonso-Farto JC, Espana S, Mendiguren J, Bueno H, Garcia-Ruiz JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Vascular Inflammation in Subclinical Atherosclerosis Detected by Hybrid PET/MRI. J Am Coll Cardiol. 2019 Apr 2;73(12):1371-1382. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.075.
- Redondo-Bravo L, Fernandez-Alvira JM, Gorriz J, Mendiguren JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H, Fuster V. Does Socioeconomic Status Influence the Risk of Subclinical Atherosclerosis?: A Mediation Model. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):526-535. doi: 10.1016/j.jacc.2019.05.042.
- Yin X, Willinger CM, Keefe J, Liu J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Penalvo J, Adourian A, Chen G, Corella D, Pamplona R, Portero-Otin M, Jove M, Courchesne P, van Duijn CM, Fuster V, Ordovas JM, Demirkan A, Larson MG, Levy D. Lipidomic profiling identifies signatures of metabolic risk. EBioMedicine. 2020 Jan;51:102520. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.10.046. Epub 2019 Dec 24.
- de la Chica JA, Gomez-Talavera S, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Lunar I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Lopez-Melgar B, Sanchez-Gonzalez J, de la Pompa JL, Mendiguren JM, Martinez de Vega V, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Association Between Left Ventricular Noncompaction and Vigorous Physical Activity. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 13;76(15):1723-1733. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.030.
- Sanchez-Cabo F, Rossello X, Fuster V, Benito F, Manzano JP, Silla JC, Fernandez-Alvira JM, Oliva B, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Sanz J, Ordovas JM, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Ibanez B, Garcia-Ruiz JM, Lara-Pezzi E. Machine Learning Improves Cardiovascular Risk Definition for Young, Asymptomatic Individuals. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 6;76(14):1674-1685. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.017.
- Rossello X, Fuster V, Oliva B, Sanz J, Fernandez Friera LA, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Ordovas JM. Association Between Body Size Phenotypes and Subclinical Atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):3734-44. doi: 10.1210/clinem/dgaa620.
- Martinez-Lopez D, Roldan-Montero R, Garcia-Marques F, Nunez E, Jorge I, Camafeita E, Minguez P, Rodriguez de Cordoba S, Lopez-Melgar B, Lara-Pezzi E, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Valdivielso JM, Fuster V, Michel JB, Blanco-Colio LM, Vazquez J, Martin-Ventura JL. Complement C5 Protein as a Marker of Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 28;75(16):1926-1941. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.058.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Sanchez-Cabo F, Bueno H, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Andres V, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Short-Term Progression of Multiterritorial Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 14;75(14):1617-1627. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.026.
- Cortes-Canteli M, Gispert JD, Salvado G, Toribio-Fernandez R, Tristao-Pereira C, Falcon C, Oliva B, Mendiguren J, Fernandez-Friera L, Sanz J, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Sanchez-Gonzalez J, Ibanez B, Molinuevo JL, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis and Brain Metabolism in Middle-Aged Individuals: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2021 Feb 23;77(7):888-898. doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.027.
- Devesa A, Lobo-Gonzalez M, Martinez-Milla J, Oliva B, Garcia-Lunar I, Mastrangelo A, Espana S, Sanz J, Mendiguren JM, Bueno H, Fuster JJ, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Sancho D, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Rossello X, Ibanez B, Fuster V. Bone marrow activation in response to metabolic syndrome and early atherosclerosis. Eur Heart J. 2022 May 14;43(19):1809-1828. doi: 10.1093/eurheartj/ehac102. Epub 2022 Mar 11.
- Raposeiras-Roubin S, Rossello X, Oliva B, Fernandez-Friera L, Mendiguren JM, Andres V, Bueno H, Sanz J, Martinez de Vega V, Abu-Assi E, Iniguez A, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Triglycerides and Residual Atherosclerotic Risk. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 22;77(24):3031-3041. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.059.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PESA CNIC-SANTANDER
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .