Fortschreiten der frühen subklinischen Atherosklerose (PESA)

Arteriosklerose ist die häufigste Herz-Kreislauf-Erkrankung und verursacht die meisten Todesfälle. Atherosklerotische Erkrankungen beginnen in einem frühen Alter und verlaufen über Jahrzehnte hinweg subklinisch. Sie treten bei Männern im fünften oder sechsten Lebensjahrzehnt und bei Frauen etwa zehn Jahre später auf. Zu den wichtigsten klinischen Symptomen gehören Myokardinfarkt, Angina pectoris, plötzlicher Tod oder Schlaganfall. Das Auftreten und Fortschreiten der Krankheit wird durch das Vorhandensein sogenannter Risikofaktoren bestimmt: unter anderem Rauchen, Dyslipidämie, Bluthochdruck und Diabetes. Aus diesen Faktoren wurde eine Reihe von Gleichungen entwickelt, um das Risiko einer Person, an der Krankheit zu erkranken, vorherzusagen, um angemessene Präventionsmaßnahmen wie Änderungen des Lebensstils oder medikamentöse Behandlung anzuwenden. Doch trotz der nachgewiesenen Wirksamkeit solcher Interventionen weist die Herz-Kreislauf-Prävention aufgrund von drei wesentlichen Problemen viele Einschränkungen auf:

1. Die Fähigkeit, Risiken anhand aktueller Gleichungen vorherzusagen, ist sehr begrenzt, da andere genetische oder umweltbedingte Faktoren, die den Krankheitsverlauf beeinflussen können, noch unbekannt sind.
2. Die Fähigkeit zur frühzeitigen Vorhersage des kardiovaskulären Risikos anhand aktueller Gleichungen ist bei Personen unter 55 Jahren noch eingeschränkter.
3. Eine atherosklerotische Erkrankung wird zu spät diagnostiziert, in der Regel dann, wenn die Erkrankung sehr weit fortgeschritten ist und die Läsionen bereits irreversibel sind, oder wenn sie klinische Anzeichen oder Ereignisse in Organen oder Gebieten verursacht hat, die von den erkrankten Arterien vaskularisiert werden. Klinische Verfahren, die derzeit zur Erkennung einer Myokardischämie eingesetzt werden, sind in der asymptomatischen Allgemeinbevölkerung jedoch wenig empfindlich und spezifisch.

Die im letzten Jahrzehnt erzielten technologischen Fortschritte sowohl bei Labortests als auch bei der medizinischen Bildgebung haben neue Erwartungen an die Erkennung und Behandlung atherosklerotischer Erkrankungen geweckt. Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf zwei Aspekte:

1. Verbesserung der Fähigkeit, die Krankheit vorherzusagen, indem aus dem Labor gewonnene Risikofaktoren wie C-reaktives Protein, Homocystein, Fibrinogen, Myeloperoxidase oder Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2 einbezogen werden. Gleichzeitig ermöglicht die Entwicklung der Genetik und der neuen sogenannten „Omics“-Techniken die Erforschung der genetischen Variabilität von Individuen und ihres Beitrags zur Entstehung der Krankheit und ihrer Komplikationen. Zu diesen Technologien gehören Genomik, Epigenetik, Transkriptomik, Proteomik und Metabolomik.
2. Zur Erkennung der Krankheit in einem frühen Stadium mithilfe fortschrittlicher bildgebender Verfahren, die in großen Bevölkerungsgruppen ohne oder mit minimalen Risiken eingesetzt werden können. Der Einsatz von Magnetresonanztomographie (MRT) mit und ohne Kontrastmittel, Computertomographie (CT) und Positronenemissionstomographie (PET) ermöglicht nicht nur die Identifizierung subklinischer Läsionen, sondern auch die Untersuchung der Krankheitsmechanismen und die Überwachung ihres Verlaufs.

Es liegen nur sehr wenige Populationsstudien vor, in denen einige dieser Verfahren kombiniert eingesetzt werden. Das tatsächliche Potenzial dieses Ansatzes und die Auswirkungen, die er auf die Früherkennung subklinischer Atherosklerose, ihren Verlauf und ihre Beziehung zu Risikofaktoren haben kann, wurden bisher nicht bewertet.