- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01410318
Progrese časné subklinické aterosklerózy (PESA)
Včasná detekce a progrese subklinické aterosklerózy a její vztah ke koronárním rizikovým faktorům
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Ateroskleróza je nejčastější kardiovaskulární onemocnění a má na svědomí největší počet úmrtí. Ateroskleróza začíná v raném věku a má subklinický průběh po celá desetiletí, projevující se v páté nebo šesté dekádě života u mužů a přibližně o 10 let později u žen. Mezi jeho hlavní klinické příznaky patří infarkt myokardu, angina pectoris, náhlá smrt nebo cévní mozková příhoda. Výskyt a progrese onemocnění je podmíněna přítomností tzv. rizikových faktorů: mimo jiné kouření, dyslipidémie, hypertenze, diabetes. Na základě těchto faktorů byla vyvinuta řada rovnic pro predikci rizika, že jednotlivec onemocní, za účelem uplatnění adekvátních preventivních opatření, jako je změna životního stylu nebo léčba drogami. Navzdory prokázané účinnosti takových intervencí má však kardiovaskulární prevence mnohá omezení kvůli třem významným problémům:
- Schopnost předpovídat riziko ze současných rovnic je velmi omezená, protože další genetické nebo environmentální faktory, které mohou ovlivnit průběh onemocnění, jsou stále neznámé.
- Schopnost včasné predikce kardiovaskulárního rizika ze současných rovnic je ještě omezenější u jedinců mladších 55 let.
- Ateroskleróza je diagnostikována příliš pozdě, obvykle když je stav velmi pokročilý a léze jsou již nevratné, nebo když způsobila klinické příznaky nebo události v orgánech nebo oblastech vaskularizovaných nemocnými tepnami. Klinické postupy používané v současnosti k detekci ischemie myokardu jsou však u asymptomatické obecné populace málo citlivé a specifické.
Technologický pokrok dosažený v posledním desetiletí jak v laboratorních testech, tak v lékařském zobrazování otevřel nová očekávání pro detekci a léčbu aterosklerotického onemocnění. Současný výzkum se zaměřuje na dva aspekty:
- Zlepšit schopnost předvídat onemocnění začleněním rizikových faktorů získaných z laboratoře, jako je C-reaktivní protein, homocystein, fibrinogen, myeloperoxidáza nebo fosfolipáza A2 spojená s lipoproteinem. Vývoj genetiky a nových tzv. „omických“ technik zároveň umožňuje zkoumat genetickou variabilitu jedinců a její podíl na rozvoji onemocnění a jeho komplikací. Takové technologie zahrnují genomiku, epigenetiku, transkriptomiku, proteomiku a metabolomiku.
- Odhalit onemocnění v časném stadiu pomocí pokročilých zobrazovacích technik, které lze bez rizika nebo s minimálním rizikem použít u velkých skupin populace. Využití zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) s kontrastem i bez něj, počítačové tomografie (CT) a pozitronové emisní tomografie (PET) umožňuje nejen identifikaci subklinických lézí, ale také studium mechanismů onemocnění a sledování jeho průběhu.
Je k dispozici velmi málo populačních studií, které by kombinovaně využívaly některé z těchto postupů. Skutečný potenciál tohoto přístupu a dopad, který může mít na včasnou diagnostiku subklinické aterosklerózy, její progresi a vztah k rizikovým faktorům, nebyl dosud posouzen.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Španělsko, 28660
- Ciudad Financiera del Grupo Santander
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zaměstnanci skupiny Banco de Santander
- Věk mezi 40-54 lety.
Kritéria vyloučení:
- Infarkt myokardu
- Angina pectoris
- Cévní mozková příhoda, buď přechodná, nebo s následky
- Onemocnění periferních cév
- Předchozí angioplastika nebo operace srdce
- Fibrilace síní
- Jiné srdeční choroby
Vyloučeni budou také subjekty s následujícími podmínkami:
- Těhotenství
- Aktivní léčba jakékoli rakoviny
- Morbidní obezita (BMI ≥ 40)
- Selhání ledvin s clearance kreatininu <60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
- Jakékoli onemocnění, které snižuje očekávanou délku života na ≤ 6 let
- Kardiostimulátor, implantabilní automatický defibrilátor nebo jakékoli implantované zařízení, které kontraindikuje MRI
- CT hrudníku v předchozím roce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit prevalenci a 6letou míru progrese subklinického aterosklerotického onemocnění v populaci ve věku 40-54 let pomocí základních a pokročilých kardiovaskulárních zobrazovacích technik.
Časové okno: 20 let
|
Základní zobrazovací vyšetření se skládají z cévního 2D a 3D ultrazvuku v karotidách, aortě a ilio-femorálních tepnách a počítačové tomografie (CT) pro kalcifikaci koronárních tepen. Pokročilý zobrazovací test se skládá ze zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a 18F-fluorodeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie (18FDG PET) v karotických a iliofemorálních oblastech. Tyto zobrazovací techniky umožňují včasnou detekci subklinické aterosklerózy, charakterizaci aterosklerotické zátěže a sledování progrese onemocnění. |
20 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit souvislost nově vznikajících i tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorů s progresí subklinického aterosklerotického onemocnění.
Časové okno: 20 let
|
Hlavními nově vznikajícími rizikovými faktory, které budou zkoumány, budou genetické markery (pomocí celogenomových asociačních skenů), epigenetické markery (celogenomovou analýzou metylace DNA) a metabolomické markery (metabolomický profil v séru).
Konvenční faktory jsou definovány jako faktory zahrnuté v predikčních rovnicích (evropská rovnice SCORE pro země Středomoří a REGICOR), stravovací návyky, fyzická aktivita a psychosociální charakteristiky.
|
20 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Charakterizovat složení a vývoj aterosklerotických lézí pomocí MRI a 18FDG PET za účelem stanovení jejich vztahu k rizikovým faktorům a genetickým, epigenetickým, metabolomickým a environmentálním faktorům.
Časové okno: 20 let
|
20 let
|
|
Posoudit prevalenci a progresi subklinické aterosklerózy u perimenopauzálních žen a její vztah ke kardiovaskulárním rizikovým faktorům a hormonálním změnám.
Časové okno: 20 let
|
20 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Valentín Fuster, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Ředitel studie: Antonio I Fernández Ortiz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Borja Ibañez, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Ginés Sanz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Jose María Ordovás, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Luis Jesús Jiménez Borreguero, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Jose Luis Peñalvo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Martín Laclaustra, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Ana Dopazo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Leticia Fernández Friera, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Studijní židle: Agustin Mocoroa, MD, Banco Santander
- Studijní židle: Beatriz Lopez Melgar, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fernandez-Ortiz A, Jimenez-Borreguero LJ, Penalvo JL, Ordovas JM, Mocoroa A, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Garcia L, Molina J, Mendiguren JM, Lopez-Melgar B, de Vega VM, Alonso-Farto JC, Guallar E, Sillesen H, Rudd JH, Fayad ZA, Ibanez B, Sanz G, Fuster V. The Progression and Early detection of Subclinical Atherosclerosis (PESA) study: rationale and design. Am Heart J. 2013 Dec;166(6):990-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.024. Epub 2013 Oct 10.
- Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Imaging subclinical atherosclerosis: is it ready for prime time? A review. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Oct;7(7):623-34. doi: 10.1007/s12265-014-9582-4. Epub 2014 Aug 14.
- Fernandez-Friera L, Penalvo JL, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Lopez-Melgar B, Laclaustra M, Oliva B, Mocoroa A, Mendiguren J, Martinez de Vega V, Garcia L, Molina J, Sanchez-Gonzalez J, Guzman G, Alonso-Farto JC, Guallar E, Civeira F, Sillesen H, Pocock S, Ordovas JM, Sanz G, Jimenez-Borreguero LJ, Fuster V. Prevalence, Vascular Distribution, and Multiterritorial Extent of Subclinical Atherosclerosis in a Middle-Aged Cohort: The PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) Study. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2104-13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014310. Epub 2015 Apr 16.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Dorado B, Soberon N, Flores I, Gallardo M, Pocock S, Blasco MA, Andres V. Short Telomere Load, Telomere Length, and Subclinical Atherosclerosis: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2016 May 31;67(21):2467-76. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.530.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Vilchez JP, Cecconi A, Mateo J, Penalvo JL, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Kauffman S, Jimenez-Borreguero LJ, Ruiz-Cabello J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Accurate quantification of atherosclerotic plaque volume by 3D vascular ultrasound using the volumetric linear array method. Atherosclerosis. 2016 May;248:230-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.002. Epub 2016 Mar 15.
- Penalvo JL, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Uzhova I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Laclaustra M, Pocock S, Mocoroa A, Mendiguren JM, Sanz G, Guallar E, Bansilal S, Vedanthan R, Jimenez-Borreguero LJ, Ibanez B, Ordovas JM, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Fuster V. Association Between a Social-Business Eating Pattern and Early Asymptomatic Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 23;68(8):805-14. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.080.
- Hurtado-Roca Y, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Ibanez B, Fuster V, Rodriguez-Artalejo F, Laclaustra M. Oxidized LDL Is Associated With Metabolic Syndrome Traits Independently of Central Obesity and Insulin Resistance. Diabetes. 2017 Feb;66(2):474-482. doi: 10.2337/db16-0933. Epub 2016 Dec 19.
- Coffeng JK, van der Ploeg HP, Castellano JM, Fernandez-Alvira JM, Ibanez B, Garcia-Lunar I, van der Beek AJ, Fernandez-Ortiz A, Mocoroa A, Garcia-Leal L, Cardenas E, Rojas C, Martinez-Castro MI, Santiago-Sacristan S, Fernandez-Gallardo M, Mendiguren JM, Bansilal S, van Mechelen W, Fuster V. A 30-month worksite-based lifestyle program to promote cardiovascular health in middle-aged bank employees: Design of the TANSNIP-PESA randomized controlled trial. Am Heart J. 2017 Feb;184:121-132. doi: 10.1016/j.ahj.2016.11.002. Epub 2016 Nov 10.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Penalvo JL, Gomez-Talavera S, Sanchez-Gonzalez J, Mendiguren JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis Burden by 3D Ultrasound in Mid-Life: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):301-313. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.033.
- Uzhova I, Fuster V, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Penalvo JL. The Importance of Breakfast in Atherosclerosis Disease: Insights From the PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 10;70(15):1833-1842. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.027.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Pocock S, Sanz J, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Fernandez-Jimenez R, Mendiguren J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H. Predicting Subclinical Atherosclerosis in Low-Risk Individuals: Ideal Cardiovascular Health Score and Fuster-BEWAT Score. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 14;70(20):2463-2473. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.032.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Mendiguren J, Bueno H, Pocock S, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Normal LDL-Cholesterol Levels Are Associated With Subclinical Atherosclerosis in the Absence of Risk Factors. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 19;70(24):2979-2991. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.024. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):588-589.
- Dominguez F, Fuster V, Fernandez-Alvira JM, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Blanco-Rojo R, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Pavia P, Sanz J, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Lara-Pezzi E, Ordovas JM. Association of Sleep Duration and Quality With Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2019 Jan 22;73(2):134-144. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.060.
- Tsilingiri K, de la Fuente H, Relano M, Sanchez-Diaz R, Rodriguez C, Crespo J, Sanchez-Cabo F, Dopazo A, Alonso-Lebrero JL, Vara A, Vazquez J, Casasnovas JM, Alfonso F, Ibanez B, Fuster V, Martinez-Gonzalez J, Martin P, Sanchez-Madrid F. Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor in Lymphocytes Prevents Atherosclerosis and Predicts Subclinical Disease. Circulation. 2019 Jan 8;139(2):243-255. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034326. Erratum In: Circulation. 2019 Jan 8;139(2):e4.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Sanchez-Gonzalez J, Macias A, Perez-Asenjo B, Zamudio D, Alonso-Farto JC, Espana S, Mendiguren J, Bueno H, Garcia-Ruiz JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Vascular Inflammation in Subclinical Atherosclerosis Detected by Hybrid PET/MRI. J Am Coll Cardiol. 2019 Apr 2;73(12):1371-1382. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.075.
- Redondo-Bravo L, Fernandez-Alvira JM, Gorriz J, Mendiguren JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H, Fuster V. Does Socioeconomic Status Influence the Risk of Subclinical Atherosclerosis?: A Mediation Model. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):526-535. doi: 10.1016/j.jacc.2019.05.042.
- Yin X, Willinger CM, Keefe J, Liu J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Penalvo J, Adourian A, Chen G, Corella D, Pamplona R, Portero-Otin M, Jove M, Courchesne P, van Duijn CM, Fuster V, Ordovas JM, Demirkan A, Larson MG, Levy D. Lipidomic profiling identifies signatures of metabolic risk. EBioMedicine. 2020 Jan;51:102520. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.10.046. Epub 2019 Dec 24.
- de la Chica JA, Gomez-Talavera S, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Lunar I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Lopez-Melgar B, Sanchez-Gonzalez J, de la Pompa JL, Mendiguren JM, Martinez de Vega V, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Association Between Left Ventricular Noncompaction and Vigorous Physical Activity. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 13;76(15):1723-1733. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.030.
- Sanchez-Cabo F, Rossello X, Fuster V, Benito F, Manzano JP, Silla JC, Fernandez-Alvira JM, Oliva B, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Sanz J, Ordovas JM, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Ibanez B, Garcia-Ruiz JM, Lara-Pezzi E. Machine Learning Improves Cardiovascular Risk Definition for Young, Asymptomatic Individuals. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 6;76(14):1674-1685. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.017.
- Rossello X, Fuster V, Oliva B, Sanz J, Fernandez Friera LA, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Ordovas JM. Association Between Body Size Phenotypes and Subclinical Atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):3734-44. doi: 10.1210/clinem/dgaa620.
- Martinez-Lopez D, Roldan-Montero R, Garcia-Marques F, Nunez E, Jorge I, Camafeita E, Minguez P, Rodriguez de Cordoba S, Lopez-Melgar B, Lara-Pezzi E, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Valdivielso JM, Fuster V, Michel JB, Blanco-Colio LM, Vazquez J, Martin-Ventura JL. Complement C5 Protein as a Marker of Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 28;75(16):1926-1941. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.058.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Sanchez-Cabo F, Bueno H, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Andres V, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Short-Term Progression of Multiterritorial Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 14;75(14):1617-1627. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.026.
- Cortes-Canteli M, Gispert JD, Salvado G, Toribio-Fernandez R, Tristao-Pereira C, Falcon C, Oliva B, Mendiguren J, Fernandez-Friera L, Sanz J, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Sanchez-Gonzalez J, Ibanez B, Molinuevo JL, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis and Brain Metabolism in Middle-Aged Individuals: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2021 Feb 23;77(7):888-898. doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.027.
- Devesa A, Lobo-Gonzalez M, Martinez-Milla J, Oliva B, Garcia-Lunar I, Mastrangelo A, Espana S, Sanz J, Mendiguren JM, Bueno H, Fuster JJ, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Sancho D, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Rossello X, Ibanez B, Fuster V. Bone marrow activation in response to metabolic syndrome and early atherosclerosis. Eur Heart J. 2022 May 14;43(19):1809-1828. doi: 10.1093/eurheartj/ehac102. Epub 2022 Mar 11.
- Raposeiras-Roubin S, Rossello X, Oliva B, Fernandez-Friera L, Mendiguren JM, Andres V, Bueno H, Sanz J, Martinez de Vega V, Abu-Assi E, Iniguez A, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Triglycerides and Residual Atherosclerotic Risk. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 22;77(24):3031-3041. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.059.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PESA CNIC-SANTANDER
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .