Progressie van vroege subklinische atherosclerose (PESA)

Atherosclerose is de meest voorkomende hart- en vaatziekten en is verantwoordelijk voor het grootste aantal sterfgevallen. Atherosclerotische ziekte begint op jonge leeftijd en volgt een subklinisch beloop gedurende tientallen jaren, en wordt duidelijk in het vijfde of zesde levensdecennium bij mannen en ongeveer 10 jaar later bij vrouwen. De belangrijkste klinische symptomen zijn onder meer een hartinfarct, angina pectoris, plotselinge dood of beroerte. Het optreden en de progressie van de ziekte worden bepaald door de aanwezigheid van de zogenaamde risicofactoren: onder andere roken, dyslipidemie, hypertensie en diabetes. Op basis van deze factoren is een aantal vergelijkingen ontwikkeld om het risico van een persoon om aan de ziekte te lijden te voorspellen, om adequate preventiemaatregelen toe te passen, zoals veranderingen in levensstijl of medicamenteuze behandeling. Ondanks de bewezen effectiviteit van dergelijke interventies, heeft cardiovasculaire preventie echter veel beperkingen vanwege drie belangrijke problemen:

1. Het vermogen om risico's te voorspellen op basis van de huidige vergelijkingen is zeer beperkt omdat andere genetische of omgevingsfactoren die het verloop van de ziekte kunnen beïnvloeden, nog onbekend zijn.
2. Het vermogen om het cardiovasculaire risico vroegtijdig te voorspellen op basis van de huidige vergelijkingen is zelfs nog beperkter bij personen jonger dan 55 jaar.
3. Atherosclerotische ziekte wordt te laat gediagnosticeerd, meestal wanneer de aandoening erg gevorderd is en laesies al onomkeerbaar zijn, of wanneer het klinische tekenen of gebeurtenissen heeft veroorzaakt in organen of gebieden die door de zieke slagaders zijn gevasculariseerd. Klinische procedures die momenteel worden gebruikt voor de detectie van myocardischemie zijn echter slecht gevoelig en specifiek in de asymptomatische algemene populatie.

De technologische vooruitgang die in het afgelopen decennium is geboekt, zowel in laboratoriumtests als in medische beeldvorming, heeft nieuwe verwachtingen gewekt voor de detectie en behandeling van atherosclerotische aandoeningen. Het huidige onderzoek richt zich op twee aspecten:

1. Om het vermogen om de ziekte te voorspellen te verbeteren door risicofactoren op te nemen die zijn verkregen uit het laboratorium, zoals C-reactief proteïne, homocysteïne, fibrinogeen, myeloperoxidase of lipoproteïne-geassocieerde fosfolipase A2. Tegelijkertijd maakt de ontwikkeling van genetica en de nieuwe zogenaamde "omics"-technieken het mogelijk om de genetische variabiliteit van individuen en de bijdrage ervan aan de ontwikkeling van de ziekte en de complicaties ervan te onderzoeken. Dergelijke technologieën omvatten genomica, epigenetica, transcriptomica, proteomica en metabolomica.
2. De ziekte in een vroeg stadium opsporen met behulp van geavanceerde beeldvormingstechnieken, die bij grote bevolkingsgroepen zonder of met minimale risico's kunnen worden toegepast. Het gebruik van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met en zonder contrast, computertomografie (CT) en positronemissietomografie (PET) maakt het niet alleen mogelijk om subklinische laesies te identificeren, maar ook om de mechanismen van ziekte te bestuderen en het beloop ervan te volgen.

Er zijn zeer weinig populatiestudies beschikbaar waarin sommige van deze procedures gecombineerd worden gebruikt. Het werkelijke potentieel van deze aanpak en de impact die het kan hebben op de vroege diagnose van subklinische atherosclerose, de progressie ervan en de relatie met risicofactoren zijn tot op heden niet beoordeeld.