- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01410318
Progresja wczesnej subklinicznej miażdżycy (PESA)
Wczesne wykrywanie i progresja subklinicznej miażdżycy i jej związek z czynnikami ryzyka choroby wieńcowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Miażdżyca jest najczęstszą chorobą układu krążenia i odpowiada za największą liczbę zgonów. Choroba miażdżycowa rozpoczyna się we wczesnym wieku i przebiega subklinicznie przez dziesięciolecia, ujawniając się w piątej lub szóstej dekadzie życia u mężczyzn i około 10 lat później u kobiet. Jej główne objawy kliniczne obejmują zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, nagłą śmierć lub udar mózgu. Występowanie i progresja choroby uwarunkowana jest obecnością tzw. czynników ryzyka: m.in. palenia tytoniu, dyslipidemii, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy. Na podstawie tych czynników opracowano szereg równań do przewidywania ryzyka zachorowania danej osoby na chorobę, w celu zastosowania odpowiednich środków zapobiegawczych, takich jak zmiana stylu życia lub leczenie farmakologiczne. Jednak pomimo udowodnionej skuteczności takich interwencji profilaktyka sercowo-naczyniowa ma wiele ograniczeń ze względu na trzy istotne problemy:
- Możliwość przewidywania ryzyka na podstawie aktualnych równań jest bardzo ograniczona, ponieważ wciąż nieznane są inne czynniki genetyczne lub środowiskowe, które mogą wpływać na przebieg choroby.
- Zdolność do wczesnego przewidywania ryzyka sercowo-naczyniowego na podstawie aktualnych równań jest jeszcze bardziej ograniczona u osób poniżej 55 roku życia.
- Chorobę miażdżycową rozpoznaje się zbyt późno, zwykle wtedy, gdy stan jest bardzo zaawansowany, a zmiany są już nieodwracalne lub gdy spowodowała objawy kliniczne lub zdarzenia w narządach lub obszarach unaczynionych przez chore tętnice. Procedury kliniczne stosowane obecnie do wykrywania niedokrwienia mięśnia sercowego są jednak mało czułe i swoiste w bezobjawowej populacji ogólnej.
Postęp technologiczny dokonany w ostatniej dekadzie zarówno w badaniach laboratoryjnych, jak i obrazowaniu medycznym otworzył nowe oczekiwania w zakresie wykrywania i leczenia choroby miażdżycowej. Obecne badania koncentrują się na dwóch aspektach:
- Aby poprawić zdolność przewidywania choroby poprzez włączenie czynników ryzyka uzyskanych z laboratorium, takich jak białko C-reaktywne, homocysteina, fibrynogen, mieloperoksydaza lub fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami. Jednocześnie rozwój genetyki i nowych technik tzw. „omiki” pozwala na badanie zmienności genetycznej osobników i jej udziału w rozwoju choroby i jej powikłań. Takie technologie obejmują genomikę, epigenetykę, transkryptomikę, proteomikę i metabolomikę.
- Wykrywanie choroby we wczesnym stadium za pomocą zaawansowanych technik obrazowania, które mogą być stosowane przy zerowym lub minimalnym ryzyku w dużych grupach populacji. Zastosowanie rezonansu magnetycznego (MRI) z kontrastem i bez, tomografii komputerowej (CT) oraz pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) pozwala nie tylko na identyfikację zmian subklinicznych, ale także na badanie mechanizmów choroby i monitorowanie jej przebiegu.
Dostępnych jest bardzo niewiele badań populacyjnych wykorzystujących łącznie niektóre z tych procedur. Rzeczywisty potencjał tego podejścia i wpływ, jaki może mieć na wczesne rozpoznanie subklinicznej miażdżycy, jej progresję i związek z czynnikami ryzyka, nie został dotychczas oceniony.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Hiszpania, 28660
- Ciudad Financiera del Grupo Santander
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pracownicy Grupy Banco de Santander
- Wiek między 40-54 lata.
Kryteria wyłączenia:
- Zawał mięśnia sercowego
- Angina piersiowa
- Udar, przemijający lub z następstwami
- Choroba naczyń obwodowych
- Wcześniejsza angioplastyka lub operacja serca
- Migotanie przedsionków
- Inne choroby serca
Osoby spełniające następujące warunki również zostaną wykluczone:
- Ciąża
- Aktywne leczenie każdego raka
- Otyłość olbrzymia (BMI ≥40)
- Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny <60 ml/min, oszacowana za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta
- Każda choroba, która skraca oczekiwaną długość życia do ≤6 lat
- Rozrusznik serca, wszczepialny automatyczny defibrylator lub jakiekolwiek wszczepione urządzenie, które jest przeciwwskazaniem do rezonansu magnetycznego
- TK klatki piersiowej w poprzednim roku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena rozpowszechnienia i 6-letniej progresji subklinicznej choroby miażdżycowej w populacji w wieku 40-54 lat przy użyciu podstawowych i zaawansowanych technik obrazowania układu sercowo-naczyniowego.
Ramy czasowe: 20 lat
|
Podstawowe badania obrazowe to USG naczyń 2D i 3D w tętnicach szyjnych, aortalnych i biodrowo-udowych oraz tomografia komputerowa (CT) w celu oceny zwapnień tętnic wieńcowych. Zaawansowane badanie obrazowe składa się z obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i 18F-fluorodeoksyglukozy-pozytronowej tomografii emisyjnej (18FDG PET) w obszarach tętnic szyjnych i biodrowo-udowych. Te techniki obrazowania umożliwiają wczesne wykrycie subklinicznej postaci miażdżycy, scharakteryzowanie obciążenia miażdżycowego oraz monitorowanie progresji choroby. |
20 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena związku zarówno pojawiających się, jak i tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego z progresją subklinicznej choroby miażdżycowej.
Ramy czasowe: 20 lat
|
Głównymi pojawiającymi się czynnikami ryzyka, które należy zbadać, będą markery genetyczne (za pomocą skanów asocjacyjnych całego genomu), markery epigenetyczne (poprzez analizę metylacji DNA w całym genomie) oraz markery metabolomiczne (profil metaboliczny w surowicy).
Czynniki konwencjonalne definiuje się jako te zawarte w równaniach predykcyjnych (europejskie równanie SCORE dla krajów śródziemnomorskich i REGICOR), nawykach żywieniowych, aktywności fizycznej i cechach psychospołecznych.
|
20 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Scharakteryzowanie składu i ewolucji zmian miażdżycowych za pomocą MRI i 18FDG PET w celu określenia ich związku z czynnikami ryzyka oraz czynnikami genetycznymi, epigenetycznymi, metabolomicznymi i środowiskowymi.
Ramy czasowe: 20 lat
|
20 lat
|
Ocena częstości występowania i progresji subklinicznej miażdżycy u kobiet w okresie okołomenopauzalnym oraz jej związku z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego i zmianami hormonalnymi.
Ramy czasowe: 20 lat
|
20 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Valentín Fuster, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Dyrektor Studium: Antonio I Fernández Ortiz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Borja Ibañez, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Ginés Sanz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Jose María Ordovás, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Luis Jesús Jiménez Borreguero, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Jose Luis Peñalvo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Martín Laclaustra, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Ana Dopazo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Leticia Fernández Friera, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Krzesło do nauki: Agustin Mocoroa, MD, Banco Santander
- Krzesło do nauki: Beatriz Lopez Melgar, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fernandez-Ortiz A, Jimenez-Borreguero LJ, Penalvo JL, Ordovas JM, Mocoroa A, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Garcia L, Molina J, Mendiguren JM, Lopez-Melgar B, de Vega VM, Alonso-Farto JC, Guallar E, Sillesen H, Rudd JH, Fayad ZA, Ibanez B, Sanz G, Fuster V. The Progression and Early detection of Subclinical Atherosclerosis (PESA) study: rationale and design. Am Heart J. 2013 Dec;166(6):990-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.024. Epub 2013 Oct 10.
- Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Imaging subclinical atherosclerosis: is it ready for prime time? A review. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Oct;7(7):623-34. doi: 10.1007/s12265-014-9582-4. Epub 2014 Aug 14.
- Fernandez-Friera L, Penalvo JL, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Lopez-Melgar B, Laclaustra M, Oliva B, Mocoroa A, Mendiguren J, Martinez de Vega V, Garcia L, Molina J, Sanchez-Gonzalez J, Guzman G, Alonso-Farto JC, Guallar E, Civeira F, Sillesen H, Pocock S, Ordovas JM, Sanz G, Jimenez-Borreguero LJ, Fuster V. Prevalence, Vascular Distribution, and Multiterritorial Extent of Subclinical Atherosclerosis in a Middle-Aged Cohort: The PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) Study. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2104-13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014310. Epub 2015 Apr 16.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Dorado B, Soberon N, Flores I, Gallardo M, Pocock S, Blasco MA, Andres V. Short Telomere Load, Telomere Length, and Subclinical Atherosclerosis: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2016 May 31;67(21):2467-76. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.530.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Vilchez JP, Cecconi A, Mateo J, Penalvo JL, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Kauffman S, Jimenez-Borreguero LJ, Ruiz-Cabello J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Accurate quantification of atherosclerotic plaque volume by 3D vascular ultrasound using the volumetric linear array method. Atherosclerosis. 2016 May;248:230-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.002. Epub 2016 Mar 15.
- Penalvo JL, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Uzhova I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Laclaustra M, Pocock S, Mocoroa A, Mendiguren JM, Sanz G, Guallar E, Bansilal S, Vedanthan R, Jimenez-Borreguero LJ, Ibanez B, Ordovas JM, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Fuster V. Association Between a Social-Business Eating Pattern and Early Asymptomatic Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 23;68(8):805-14. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.080.
- Hurtado-Roca Y, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Ibanez B, Fuster V, Rodriguez-Artalejo F, Laclaustra M. Oxidized LDL Is Associated With Metabolic Syndrome Traits Independently of Central Obesity and Insulin Resistance. Diabetes. 2017 Feb;66(2):474-482. doi: 10.2337/db16-0933. Epub 2016 Dec 19.
- Coffeng JK, van der Ploeg HP, Castellano JM, Fernandez-Alvira JM, Ibanez B, Garcia-Lunar I, van der Beek AJ, Fernandez-Ortiz A, Mocoroa A, Garcia-Leal L, Cardenas E, Rojas C, Martinez-Castro MI, Santiago-Sacristan S, Fernandez-Gallardo M, Mendiguren JM, Bansilal S, van Mechelen W, Fuster V. A 30-month worksite-based lifestyle program to promote cardiovascular health in middle-aged bank employees: Design of the TANSNIP-PESA randomized controlled trial. Am Heart J. 2017 Feb;184:121-132. doi: 10.1016/j.ahj.2016.11.002. Epub 2016 Nov 10.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Penalvo JL, Gomez-Talavera S, Sanchez-Gonzalez J, Mendiguren JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis Burden by 3D Ultrasound in Mid-Life: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):301-313. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.033.
- Uzhova I, Fuster V, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Penalvo JL. The Importance of Breakfast in Atherosclerosis Disease: Insights From the PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 10;70(15):1833-1842. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.027.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Pocock S, Sanz J, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Fernandez-Jimenez R, Mendiguren J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H. Predicting Subclinical Atherosclerosis in Low-Risk Individuals: Ideal Cardiovascular Health Score and Fuster-BEWAT Score. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 14;70(20):2463-2473. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.032.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Mendiguren J, Bueno H, Pocock S, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Normal LDL-Cholesterol Levels Are Associated With Subclinical Atherosclerosis in the Absence of Risk Factors. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 19;70(24):2979-2991. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.024. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):588-589.
- Dominguez F, Fuster V, Fernandez-Alvira JM, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Blanco-Rojo R, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Pavia P, Sanz J, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Lara-Pezzi E, Ordovas JM. Association of Sleep Duration and Quality With Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2019 Jan 22;73(2):134-144. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.060.
- Tsilingiri K, de la Fuente H, Relano M, Sanchez-Diaz R, Rodriguez C, Crespo J, Sanchez-Cabo F, Dopazo A, Alonso-Lebrero JL, Vara A, Vazquez J, Casasnovas JM, Alfonso F, Ibanez B, Fuster V, Martinez-Gonzalez J, Martin P, Sanchez-Madrid F. Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor in Lymphocytes Prevents Atherosclerosis and Predicts Subclinical Disease. Circulation. 2019 Jan 8;139(2):243-255. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034326. Erratum In: Circulation. 2019 Jan 8;139(2):e4.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Sanchez-Gonzalez J, Macias A, Perez-Asenjo B, Zamudio D, Alonso-Farto JC, Espana S, Mendiguren J, Bueno H, Garcia-Ruiz JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Vascular Inflammation in Subclinical Atherosclerosis Detected by Hybrid PET/MRI. J Am Coll Cardiol. 2019 Apr 2;73(12):1371-1382. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.075.
- Redondo-Bravo L, Fernandez-Alvira JM, Gorriz J, Mendiguren JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H, Fuster V. Does Socioeconomic Status Influence the Risk of Subclinical Atherosclerosis?: A Mediation Model. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):526-535. doi: 10.1016/j.jacc.2019.05.042.
- Yin X, Willinger CM, Keefe J, Liu J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Penalvo J, Adourian A, Chen G, Corella D, Pamplona R, Portero-Otin M, Jove M, Courchesne P, van Duijn CM, Fuster V, Ordovas JM, Demirkan A, Larson MG, Levy D. Lipidomic profiling identifies signatures of metabolic risk. EBioMedicine. 2020 Jan;51:102520. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.10.046. Epub 2019 Dec 24.
- de la Chica JA, Gomez-Talavera S, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Lunar I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Lopez-Melgar B, Sanchez-Gonzalez J, de la Pompa JL, Mendiguren JM, Martinez de Vega V, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Association Between Left Ventricular Noncompaction and Vigorous Physical Activity. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 13;76(15):1723-1733. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.030.
- Sanchez-Cabo F, Rossello X, Fuster V, Benito F, Manzano JP, Silla JC, Fernandez-Alvira JM, Oliva B, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Sanz J, Ordovas JM, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Ibanez B, Garcia-Ruiz JM, Lara-Pezzi E. Machine Learning Improves Cardiovascular Risk Definition for Young, Asymptomatic Individuals. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 6;76(14):1674-1685. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.017.
- Rossello X, Fuster V, Oliva B, Sanz J, Fernandez Friera LA, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Ordovas JM. Association Between Body Size Phenotypes and Subclinical Atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):3734-44. doi: 10.1210/clinem/dgaa620.
- Martinez-Lopez D, Roldan-Montero R, Garcia-Marques F, Nunez E, Jorge I, Camafeita E, Minguez P, Rodriguez de Cordoba S, Lopez-Melgar B, Lara-Pezzi E, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Valdivielso JM, Fuster V, Michel JB, Blanco-Colio LM, Vazquez J, Martin-Ventura JL. Complement C5 Protein as a Marker of Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 28;75(16):1926-1941. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.058.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Sanchez-Cabo F, Bueno H, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Andres V, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Short-Term Progression of Multiterritorial Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 14;75(14):1617-1627. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.026.
- Cortes-Canteli M, Gispert JD, Salvado G, Toribio-Fernandez R, Tristao-Pereira C, Falcon C, Oliva B, Mendiguren J, Fernandez-Friera L, Sanz J, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Sanchez-Gonzalez J, Ibanez B, Molinuevo JL, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis and Brain Metabolism in Middle-Aged Individuals: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2021 Feb 23;77(7):888-898. doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.027.
- Devesa A, Lobo-Gonzalez M, Martinez-Milla J, Oliva B, Garcia-Lunar I, Mastrangelo A, Espana S, Sanz J, Mendiguren JM, Bueno H, Fuster JJ, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Sancho D, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Rossello X, Ibanez B, Fuster V. Bone marrow activation in response to metabolic syndrome and early atherosclerosis. Eur Heart J. 2022 May 14;43(19):1809-1828. doi: 10.1093/eurheartj/ehac102. Epub 2022 Mar 11.
- Raposeiras-Roubin S, Rossello X, Oliva B, Fernandez-Friera L, Mendiguren JM, Andres V, Bueno H, Sanz J, Martinez de Vega V, Abu-Assi E, Iniguez A, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Triglycerides and Residual Atherosclerotic Risk. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 22;77(24):3031-3041. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.059.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PESA CNIC-SANTANDER
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .