- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01410318
Progressione dell'aterosclerosi subclinica precoce (PESA)
Diagnosi precoce e progressione dell'aterosclerosi subclinica e sua relazione con i fattori di rischio coronarico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'aterosclerosi è la malattia cardiovascolare più comune e rappresenta il maggior numero di decessi. La malattia aterosclerotica inizia in tenera età e segue un decorso subclinico per decenni, manifestandosi nella quinta o sesta decade di vita negli uomini e circa 10 anni dopo nelle donne. I suoi principali segni clinici includono infarto del miocardio, angina pectoris, morte improvvisa o ictus. L'insorgenza e la progressione della malattia sono condizionate dalla presenza dei cosiddetti fattori di rischio: fumo, dislipidemia, ipertensione e diabete, tra gli altri. Da questi fattori sono state sviluppate una serie di equazioni per prevedere il rischio di un individuo di soffrire della malattia, al fine di applicare adeguate misure di prevenzione come cambiamenti dello stile di vita o trattamento farmacologico. Tuttavia, nonostante la comprovata efficacia di tali interventi, la prevenzione cardiovascolare presenta molti limiti dovuti a tre problemi significativi:
- La capacità di prevedere il rischio dalle attuali equazioni è molto limitata perché altri fattori genetici o ambientali che possono influenzare il decorso della malattia sono ancora sconosciuti.
- La capacità di predire precocemente il rischio cardiovascolare dalle attuali equazioni è ancora più limitata negli individui di età inferiore ai 55 anni.
- La malattia aterosclerotica viene diagnosticata troppo tardi, di solito quando la condizione è molto avanzata e le lesioni sono già irreversibili, o quando ha causato segni clinici o eventi in organi o territori vascolarizzati dalle arterie malate. Le procedure cliniche attualmente utilizzate per il rilevamento dell'ischemia miocardica sono tuttavia scarsamente sensibili e specifiche nella popolazione generale asintomatica.
I progressi tecnologici compiuti nell'ultimo decennio sia nei test di laboratorio che nell'imaging medico hanno aperto nuove aspettative per il rilevamento e il trattamento della malattia aterosclerotica. La ricerca attuale si concentra su due aspetti:
- Migliorare la capacità di prevedere la malattia incorporando fattori di rischio ottenuti dal laboratorio come proteina C-reattiva, omocisteina, fibrinogeno, mieloperossidasi o fosfolipasi A2 associata alle lipoproteine. Allo stesso tempo, lo sviluppo della genetica e delle nuove tecniche cosiddette "omiche" consente di esplorare la variabilità genetica degli individui e il suo contributo allo sviluppo della malattia e delle sue complicanze. Tali tecnologie includono genomica, epigenetica, trascrittomica, proteomica e metabolomica.
- Rilevare la malattia in una fase precoce utilizzando le tecniche di imaging avanzate, che possono essere utilizzate con rischi minimi o nulli in ampi gruppi di popolazione. L'uso della risonanza magnetica (MRI) con e senza contrasto, della tomografia computerizzata (TC) e della tomografia a emissione di positroni (PET) consente non solo di identificare le lesioni subcliniche, ma anche di studiare i meccanismi della malattia e di monitorarne il decorso.
Sono disponibili pochissimi studi di popolazione che fanno uso combinato di alcune di queste procedure. L'effettivo potenziale di questo approccio e l'impatto che può avere sulla diagnosi precoce dell'aterosclerosi subclinica, la sua progressione e la sua relazione con i fattori di rischio non sono stati ancora valutati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Madrid
-
Boadilla del Monte, Madrid, Spagna, 28660
- Ciudad Financiera del Grupo Santander
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dipendenti del Gruppo Banco de Santander
- Età tra i 40-54 anni.
Criteri di esclusione:
- Infarto miocardico
- Angina pectoris
- Ictus, transitorio o con sequele
- Malattia vascolare periferica
- Precedente angioplastica o cardiochirurgia
- Fibrillazione atriale
- Altre malattie cardiache
Saranno inoltre esclusi i soggetti che presentino le seguenti condizioni:
- Gravidanza
- Trattamento attivo per qualsiasi cancro
- Obesità patologica (BMI ≥40)
- Insufficienza renale con clearance della creatinina <60 ml/min, come stimato dalla formula di Cockcroft e Gault
- Qualsiasi malattia che riduca l'aspettativa di vita a ≤6 anni
- Pacemaker, defibrillatore automatico impiantabile o qualsiasi dispositivo impiantato che controindica la risonanza magnetica
- Una TC del torace nell'anno precedente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Per valutare la prevalenza e il tasso di progressione a 6 anni della malattia aterosclerotica subclinica in una popolazione di età compresa tra 40 e 54 anni utilizzando tecniche di imaging cardiovascolare di base e avanzate.
Lasso di tempo: 20 anni
|
I test di imaging di base consistono in ecografia vascolare 2D e 3D nelle arterie carotide, aorta e ilio-femorale e tomografia computerizzata (TC) per la calcificazione dell'arteria coronaria. Il test di imaging avanzato consiste nella risonanza magnetica (MRI) e nella tomografia a emissione di positroni con 18F-fluorodeossiglucosio (18FDG PET) nei territori carotidei e ileo-femorali. Queste tecniche di imaging consentono la diagnosi precoce dell'aterosclerosi subclinica, la caratterizzazione del carico aterosclerotico e il monitoraggio della progressione della malattia. |
20 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare l'associazione dei fattori di rischio cardiovascolare sia emergenti che tradizionali con la progressione della malattia aterosclerotica subclinica.
Lasso di tempo: 20 anni
|
I principali fattori di rischio emergenti da studiare saranno i marcatori genetici (utilizzando scan di associazione genome-wide), marcatori epigenetici (mediante analisi genome-wide della metilazione del DNA) e marcatori metabolomici (profilo metabolomico nel siero).
I fattori convenzionali sono definiti come quelli inclusi nelle equazioni di previsione (equazione SCORE europea per i paesi del Mediterraneo e REGICOR), abitudini alimentari, attività fisica e caratteristiche psicosociali.
|
20 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Caratterizzare la composizione e l'evoluzione delle lesioni aterosclerotiche utilizzando MRI e 18FDG PET per determinare la loro relazione con fattori di rischio e fattori genetici, epigenetici, metabolomici e ambientali.
Lasso di tempo: 20 anni
|
20 anni
|
|
Valutare la prevalenza e la progressione dell'aterosclerosi subclinica nelle donne in perimenopausa e la sua relazione con i fattori di rischio cardiovascolare e i cambiamenti ormonali.
Lasso di tempo: 20 anni
|
20 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Valentín Fuster, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Direttore dello studio: Antonio I Fernández Ortiz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Borja Ibañez, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Ginés Sanz, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Jose María Ordovás, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Luis Jesús Jiménez Borreguero, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Jose Luis Peñalvo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Martín Laclaustra, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Ana Dopazo, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Leticia Fernández Friera, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
- Cattedra di studio: Agustin Mocoroa, MD, Banco Santander
- Cattedra di studio: Beatriz Lopez Melgar, MD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fernandez-Ortiz A, Jimenez-Borreguero LJ, Penalvo JL, Ordovas JM, Mocoroa A, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Garcia L, Molina J, Mendiguren JM, Lopez-Melgar B, de Vega VM, Alonso-Farto JC, Guallar E, Sillesen H, Rudd JH, Fayad ZA, Ibanez B, Sanz G, Fuster V. The Progression and Early detection of Subclinical Atherosclerosis (PESA) study: rationale and design. Am Heart J. 2013 Dec;166(6):990-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.024. Epub 2013 Oct 10.
- Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Imaging subclinical atherosclerosis: is it ready for prime time? A review. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Oct;7(7):623-34. doi: 10.1007/s12265-014-9582-4. Epub 2014 Aug 14.
- Fernandez-Friera L, Penalvo JL, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Lopez-Melgar B, Laclaustra M, Oliva B, Mocoroa A, Mendiguren J, Martinez de Vega V, Garcia L, Molina J, Sanchez-Gonzalez J, Guzman G, Alonso-Farto JC, Guallar E, Civeira F, Sillesen H, Pocock S, Ordovas JM, Sanz G, Jimenez-Borreguero LJ, Fuster V. Prevalence, Vascular Distribution, and Multiterritorial Extent of Subclinical Atherosclerosis in a Middle-Aged Cohort: The PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) Study. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2104-13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014310. Epub 2015 Apr 16.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Dorado B, Soberon N, Flores I, Gallardo M, Pocock S, Blasco MA, Andres V. Short Telomere Load, Telomere Length, and Subclinical Atherosclerosis: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2016 May 31;67(21):2467-76. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.530.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Vilchez JP, Cecconi A, Mateo J, Penalvo JL, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Kauffman S, Jimenez-Borreguero LJ, Ruiz-Cabello J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Accurate quantification of atherosclerotic plaque volume by 3D vascular ultrasound using the volumetric linear array method. Atherosclerosis. 2016 May;248:230-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.002. Epub 2016 Mar 15.
- Penalvo JL, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Uzhova I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Laclaustra M, Pocock S, Mocoroa A, Mendiguren JM, Sanz G, Guallar E, Bansilal S, Vedanthan R, Jimenez-Borreguero LJ, Ibanez B, Ordovas JM, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Fuster V. Association Between a Social-Business Eating Pattern and Early Asymptomatic Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 23;68(8):805-14. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.080.
- Hurtado-Roca Y, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Ibanez B, Fuster V, Rodriguez-Artalejo F, Laclaustra M. Oxidized LDL Is Associated With Metabolic Syndrome Traits Independently of Central Obesity and Insulin Resistance. Diabetes. 2017 Feb;66(2):474-482. doi: 10.2337/db16-0933. Epub 2016 Dec 19.
- Coffeng JK, van der Ploeg HP, Castellano JM, Fernandez-Alvira JM, Ibanez B, Garcia-Lunar I, van der Beek AJ, Fernandez-Ortiz A, Mocoroa A, Garcia-Leal L, Cardenas E, Rojas C, Martinez-Castro MI, Santiago-Sacristan S, Fernandez-Gallardo M, Mendiguren JM, Bansilal S, van Mechelen W, Fuster V. A 30-month worksite-based lifestyle program to promote cardiovascular health in middle-aged bank employees: Design of the TANSNIP-PESA randomized controlled trial. Am Heart J. 2017 Feb;184:121-132. doi: 10.1016/j.ahj.2016.11.002. Epub 2016 Nov 10.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Penalvo JL, Gomez-Talavera S, Sanchez-Gonzalez J, Mendiguren JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis Burden by 3D Ultrasound in Mid-Life: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):301-313. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.033.
- Uzhova I, Fuster V, Fernandez-Ortiz A, Ordovas JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Penalvo JL. The Importance of Breakfast in Atherosclerosis Disease: Insights From the PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 10;70(15):1833-1842. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.027.
- Fernandez-Alvira JM, Fuster V, Pocock S, Sanz J, Fernandez-Friera L, Laclaustra M, Fernandez-Jimenez R, Mendiguren J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H. Predicting Subclinical Atherosclerosis in Low-Risk Individuals: Ideal Cardiovascular Health Score and Fuster-BEWAT Score. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 14;70(20):2463-2473. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.032.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Mendiguren J, Bueno H, Pocock S, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Normal LDL-Cholesterol Levels Are Associated With Subclinical Atherosclerosis in the Absence of Risk Factors. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 19;70(24):2979-2991. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.024. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):588-589.
- Dominguez F, Fuster V, Fernandez-Alvira JM, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Blanco-Rojo R, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Pavia P, Sanz J, Mendiguren JM, Ibanez B, Bueno H, Lara-Pezzi E, Ordovas JM. Association of Sleep Duration and Quality With Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2019 Jan 22;73(2):134-144. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.060.
- Tsilingiri K, de la Fuente H, Relano M, Sanchez-Diaz R, Rodriguez C, Crespo J, Sanchez-Cabo F, Dopazo A, Alonso-Lebrero JL, Vara A, Vazquez J, Casasnovas JM, Alfonso F, Ibanez B, Fuster V, Martinez-Gonzalez J, Martin P, Sanchez-Madrid F. Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor in Lymphocytes Prevents Atherosclerosis and Predicts Subclinical Disease. Circulation. 2019 Jan 8;139(2):243-255. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034326. Erratum In: Circulation. 2019 Jan 8;139(2):e4.
- Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Sanchez-Gonzalez J, Macias A, Perez-Asenjo B, Zamudio D, Alonso-Farto JC, Espana S, Mendiguren J, Bueno H, Garcia-Ruiz JM, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J. Vascular Inflammation in Subclinical Atherosclerosis Detected by Hybrid PET/MRI. J Am Coll Cardiol. 2019 Apr 2;73(12):1371-1382. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.075.
- Redondo-Bravo L, Fernandez-Alvira JM, Gorriz J, Mendiguren JM, Sanz J, Fernandez-Friera L, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Bueno H, Fuster V. Does Socioeconomic Status Influence the Risk of Subclinical Atherosclerosis?: A Mediation Model. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):526-535. doi: 10.1016/j.jacc.2019.05.042.
- Yin X, Willinger CM, Keefe J, Liu J, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Penalvo J, Adourian A, Chen G, Corella D, Pamplona R, Portero-Otin M, Jove M, Courchesne P, van Duijn CM, Fuster V, Ordovas JM, Demirkan A, Larson MG, Levy D. Lipidomic profiling identifies signatures of metabolic risk. EBioMedicine. 2020 Jan;51:102520. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.10.046. Epub 2019 Dec 24.
- de la Chica JA, Gomez-Talavera S, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Lunar I, Oliva B, Fernandez-Alvira JM, Lopez-Melgar B, Sanchez-Gonzalez J, de la Pompa JL, Mendiguren JM, Martinez de Vega V, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fernandez-Friera L, Ibanez B, Fuster V. Association Between Left Ventricular Noncompaction and Vigorous Physical Activity. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 13;76(15):1723-1733. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.030.
- Sanchez-Cabo F, Rossello X, Fuster V, Benito F, Manzano JP, Silla JC, Fernandez-Alvira JM, Oliva B, Fernandez-Friera L, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Sanz J, Ordovas JM, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Bueno H, Ibanez B, Garcia-Ruiz JM, Lara-Pezzi E. Machine Learning Improves Cardiovascular Risk Definition for Young, Asymptomatic Individuals. J Am Coll Cardiol. 2020 Oct 6;76(14):1674-1685. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.017.
- Rossello X, Fuster V, Oliva B, Sanz J, Fernandez Friera LA, Lopez-Melgar B, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Bueno H, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Ordovas JM. Association Between Body Size Phenotypes and Subclinical Atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):3734-44. doi: 10.1210/clinem/dgaa620.
- Martinez-Lopez D, Roldan-Montero R, Garcia-Marques F, Nunez E, Jorge I, Camafeita E, Minguez P, Rodriguez de Cordoba S, Lopez-Melgar B, Lara-Pezzi E, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Valdivielso JM, Fuster V, Michel JB, Blanco-Colio LM, Vazquez J, Martin-Ventura JL. Complement C5 Protein as a Marker of Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 28;75(16):1926-1941. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.058.
- Lopez-Melgar B, Fernandez-Friera L, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Sanchez-Cabo F, Bueno H, Mendiguren JM, Lara-Pezzi E, Andres V, Ibanez B, Fernandez-Ortiz A, Sanz J, Fuster V. Short-Term Progression of Multiterritorial Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 14;75(14):1617-1627. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.026.
- Cortes-Canteli M, Gispert JD, Salvado G, Toribio-Fernandez R, Tristao-Pereira C, Falcon C, Oliva B, Mendiguren J, Fernandez-Friera L, Sanz J, Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Ortiz A, Sanchez-Gonzalez J, Ibanez B, Molinuevo JL, Fuster V. Subclinical Atherosclerosis and Brain Metabolism in Middle-Aged Individuals: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2021 Feb 23;77(7):888-898. doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.027.
- Devesa A, Lobo-Gonzalez M, Martinez-Milla J, Oliva B, Garcia-Lunar I, Mastrangelo A, Espana S, Sanz J, Mendiguren JM, Bueno H, Fuster JJ, Andres V, Fernandez-Ortiz A, Sancho D, Fernandez-Friera L, Sanchez-Gonzalez J, Rossello X, Ibanez B, Fuster V. Bone marrow activation in response to metabolic syndrome and early atherosclerosis. Eur Heart J. 2022 May 14;43(19):1809-1828. doi: 10.1093/eurheartj/ehac102. Epub 2022 Mar 11.
- Raposeiras-Roubin S, Rossello X, Oliva B, Fernandez-Friera L, Mendiguren JM, Andres V, Bueno H, Sanz J, Martinez de Vega V, Abu-Assi E, Iniguez A, Fernandez-Ortiz A, Ibanez B, Fuster V. Triglycerides and Residual Atherosclerotic Risk. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 22;77(24):3031-3041. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.059.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PESA CNIC-SANTANDER
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .