Progression de l'athérosclérose subclinique précoce (PESA)

L'athérosclérose est la maladie cardiovasculaire la plus courante et représente le plus grand nombre de décès. La maladie athéroscléreuse débute à un âge précoce et suit une évolution subclinique pendant des décennies, devenant apparente dans la cinquième ou la sixième décennie de la vie chez les hommes et environ 10 ans plus tard chez les femmes. Ses principaux signes cliniques comprennent l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, la mort subite ou l'accident vasculaire cérébral. La survenue et la progression de la maladie sont conditionnées par la présence de facteurs dits de risque : tabagisme, dyslipidémie, hypertension et diabète, entre autres. A partir de ces facteurs, un certain nombre d'équations ont été développées pour prédire le risque d'un individu de souffrir de la maladie, afin d'appliquer des mesures de prévention adéquates telles que des changements de mode de vie ou un traitement médicamenteux. Cependant, malgré l'efficacité prouvée de telles interventions, la prévention cardiovasculaire présente de nombreuses limites dues à trois problèmes importants :

1. La capacité de prédire le risque à partir des équations actuelles est très limitée car d'autres facteurs génétiques ou environnementaux susceptibles d'influencer l'évolution de la maladie sont encore inconnus.
2. La capacité de prédiction précoce du risque cardiovasculaire à partir des équations actuelles est encore plus limitée chez les personnes de moins de 55 ans.
3. La maladie athéroscléreuse est diagnostiquée trop tard, généralement lorsque la maladie est très avancée et que les lésions sont déjà irréversibles, ou lorsqu'elle a provoqué des signes cliniques ou des événements dans les organes ou territoires vascularisés par les artères malades. Les procédures cliniques actuellement utilisées pour la détection de l'ischémie myocardique sont cependant peu sensibles et spécifiques dans la population générale asymptomatique.

Les progrès technologiques réalisés au cours de la dernière décennie dans les tests de laboratoire et l'imagerie médicale ont ouvert de nouvelles attentes pour la détection et le traitement de la maladie athéroscléreuse. Les recherches actuelles portent sur deux aspects :

1. Améliorer la capacité à prédire la maladie en incorporant des facteurs de risque obtenus en laboratoire tels que la protéine C-réactive, l'homocystéine, le fibrinogène, la myéloperoxydase ou la phospholipase A2 associée aux lipoprotéines. Parallèlement, le développement de la génétique et des nouvelles techniques dites « omiques » permet d'explorer la variabilité génétique des individus et sa contribution au développement de la maladie et de ses complications. Ces technologies comprennent la génomique, l'épigénétique, la transcriptomique, la protéomique et la métabolomique.
2. Détecter la maladie à un stade précoce en utilisant les techniques d'imagerie avancées, qui peuvent être utilisées sans risque ou avec des risques minimes dans de grands groupes de population. L'utilisation de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec et sans contraste, de la tomodensitométrie (CT) et de la tomographie par émission de positrons (TEP) permet non seulement d'identifier les lésions subcliniques, mais aussi d'étudier les mécanismes de la maladie et de suivre son évolution.

Très peu d'études de population faisant usage combiné de certaines de ces procédures sont disponibles. Le potentiel réel de cette approche et l'impact qu'elle peut avoir sur le diagnostic précoce de l'athérosclérose subclinique, sa progression et sa relation avec les facteurs de risque n'ont pas été évalués à ce jour.