Evaluering af sikkerheden og immunresponsen på to blandinger af en tetravalent denguevirusvaccine
19. august 2015 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase 1-evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af de rekombinante levende svækkede tetravalente denguevirus-vaccineblandinger TV003 og TV005 hos raske flavivirus-naive voksne forsøgspersoner
Dengue-virus kan forårsage dengue-feber og andre alvorlige helbredstilstande, der primært påvirker mennesker, der bor i tropiske områder i verden.
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunresponsen på to formuleringer af en tetravalent dengue-virusvaccine hos raske voksne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dengue-virus forårsager denguefeber og den mere alvorlige tilstand, dengue hæmoragisk feber/choksyndrom. Dengue-virus er almindelige i de fleste tropiske og subtropiske områder i verden, og infektion med dengue-virus er den hyppigste årsag til hospitalsindlæggelse og død hos børn i mange tropiske asiatiske lande. Af disse grunde har Verdenssundhedsorganisationen (WHO) gjort udviklingen af en dengue-virusvaccine til en topprioritet. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af to doser af en levende, svækket, tetravalent dengue-virusvaccine kaldet TetraVax-DV hos raske voksne. To forskellige versioner af TetraVax-DV-vaccinen vil blive evalueret.
Denne undersøgelse vil inkludere raske voksne 18-50 år. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af to blandinger af TetraVax-DV-vaccinen eller en placebo. Ved et baseline studiebesøg vil deltagerne gennemgå en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, målinger af vitale tegn og en graviditetstest for kvinder. Deltagerne vil derefter modtage én indsprøjtning af deres tildelte vaccine i overarmen. Efter at have modtaget vaccinen vil deltagerne forblive i klinikken i 30 minutter til observation og overvågning. Derhjemme vil deltagerne overvåge og registrere deres temperatur tre gange om dagen i 16 dage. Yderligere studiebesøg vil finde sted på dag 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 og 150 og vil omfatte en fysisk undersøgelse, vurdering af symptomer og blodopsamling. På dag 180 vil deltagerne modtage en anden injektion af den samme vaccine, som de modtog ved baseline studiebesøget. Opfølgende studiebesøg vil finde sted på dag 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 og 360 og vil omfatte de samme undersøgelsesprocedurer og overvågning, som fandt sted efter den første vaccination.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
112
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ved god generel sundhed, som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie
- Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter vaccination
- Villig til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgets varighed. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- I øjeblikket gravid (som bestemt ved positiv beta-human choriogonadotropin [HCG] test) eller ammer
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
- Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i protokollen
- Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
- Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug i de 12 måneder før studiestart, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af en deltagers historie
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
- Svær astma (skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder før studiestart)
- HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
- Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays
- Hepatitis B virus (HBV) infektion, ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening
- Ethvert kendt immundefektsyndrom
- Brug af antikoagulerende medicin
- Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 42 dage efter vaccination
- Aspleni
- Modtagelse af blodprodukter inden for de 6 måneder før studiestart, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin i løbet af de 42 dage efter vaccination
- Anamnese eller serologiske beviser for tidligere denguevirusinfektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul febervirus, St. Louis encephalitisvirus, West Nile-virus)
- Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel)
- Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 42 dage før eller efter vaccination
- Har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
- Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning
Inklusionskriterier for anden dosis vaccine:
- Ved god generel sundhed, som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af sygehistorie
- Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 6 måneder efter vaccination
- Villig til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgets varighed. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
Eksklusionskriterier for anden dosis vaccine:
- Anafylaksi eller angioødem efter den første dosis vaccine
- I øjeblikket gravid (som bestemt ved positiv beta-HCG-test) eller ammer
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
- Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
- Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug i de 12 måneder forud for studiestart, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af en deltagers historie
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
- Svær astma (skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder før studiestart)
- HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
- Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays
- Hepatitis B virus (HBV) infektion, ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening
- Ethvert kendt immundefektsyndrom
- Brug af antikoagulerende medicin
- Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 42 dage efter vaccination
- Aspleni
- Modtagelse af blodprodukter inden for de 6 måneder før studiestart, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin i løbet af de 42 dage efter vaccination
- Forventet modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel i de 42 dage før eller efter vaccination
- Har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
- Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning
Andre behandlinger og løbende udelukkelseskriterier:
Følgende kriterier vil blive gennemgået på dag 28 og 56 efter hver vaccination. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil deltageren ikke blive inkluderet i yderligere immunogenicitetsevalueringer fra det ekskluderende besøg. Deltageren vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen til sikkerhedsevalueringer i hele undersøgelsens varighed.
Løbende ekskluderingskriterier:
- Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine end undersøgelsesvaccinen i 42-dages perioden efter vaccination
- Kronisk administration (større end eller lig med 14 dage) af steroider (defineret som prednisonækvivalent på mere end eller lig med 10 mg pr. dag), immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler påbegyndt i løbet af 42-dages perioden efter vaccination (topisk og nasale steroider er tilladt)
- Modtagelse af en godkendt vaccine i 42-dages perioden efter vaccination
- Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter i 42-dages perioden efter vaccination
- Gravid
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003
Deltagerne vil modtage TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003 på dag 0 og dag 180.
|
En subkutan injektion på dag 0 og dag 180 af en levende svækket rekombinant TetraVax-DV-vaccine, blanding TV003 (10^3 PFU af rDEN1Δ30, 10^3 PFU af rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU af rDEN1Δ30, 10^3 PFU af rDEN1Δ30 7164 og 10^3 PFU af rDEN4Δ30)
|
|
EKSPERIMENTEL: TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV005
Deltagerne vil modtage TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV005 på dag 0 og dag 180.
|
En subkutan injektion på dag 0 og dag 180 af en levende svækket rekombinant TetraVax-DV-vaccine, blanding TV005 (10^3 PFU af rDEN1Δ30, 10^4 PFU af rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU af rDEN1Δ30, 10^3 PFU af rDEN1Δ30 7164 og 10^3 PFU af rDEN4Δ30)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo på dag 0 og dag 180.
|
Én subkutan injektion på dag 0 og dag 180 af placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden af to TetraVax-DV-blandinger, vurderet ud fra hyppigheden af vaccine-relaterede bivirkninger (AE'er), graderet efter sværhedsgrad
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
|
|
Immunogenicitet af to TetraVax-DV-blandinger, vurderet ved neutraliserende antistoftitre mod DEN1, DEN2, DEN3 og DEN4
Tidsramme: Målt til og med dag 180 efter hver vaccination
|
Monovalent, bivalent, trivalent og tetravalent seropositivitet og serokonverteringsrater vil blive bestemt 28, 56 og 90 dage efter hver vaccination.
|
Målt til og med dag 180 efter hver vaccination
|
|
Seropositivitet hos de vaccinerede, som forblev seronegative over for en eller flere DENV-serotyper efter den første vaccination, og som modtog en anden dosis vaccine givet på dag 180
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af viræmi efter vaccination
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
|
|
Antal vaccinerede inficeret med DEN1, DEN2, DEN3 og DEN4
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Infektion er defineret som genvinding af vaccinevirus fra en deltagers blod eller serum og/eller ved seropositivitet over for DEN-virus (PRNT50 større end eller lig med 1:10).
|
Målt gennem dag 360
|
|
Varigheden af det neutraliserende antistofrespons 26 uger efter hver vaccination
Tidsramme: Målt 26 uger efter hver vaccination
|
Målt 26 uger efter hver vaccination
|
|
|
Evne til en anden dosis vaccine til at booste serumneutraliserende antistoftitre inden dag 270
Tidsramme: Målt på dag 270
|
Boost vil blive defineret som en større end eller lig med en 4-fold stigning i serumneutraliserende antistoftiter på dag 270 sammenlignet med dag 180.
|
Målt på dag 270
|
|
Evaluer fænotypen af perifere mononukleære blodceller ved primær infektion med TetraVax-DV-vaccinen
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
|
|
Evaluer det cellulære immunrespons på primær infektion med TetraVax-DV-vaccinen
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
|
|
Evaluer det medfødte immunrespons på primær infektion med TetraVax-DV-vaccinen
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
|
|
Evaluer B- og T-cellehukommelsesresponser efter primære og sekundære infektioner med TetraVax-DV-vaccine
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
|
|
Mængde af viræmi efter vaccination
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
|
|
Varighed af viræmi efter vaccination
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. marts 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. marts 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. september 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. september 2011
Først opslået (SKØN)
19. september 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
20. august 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. august 2015
Sidst verificeret
1. august 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR 279
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .