Evaluering av sikkerheten og immunresponsen på to blandinger av en tetravalent denguevirusvaksine
19. august 2015 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase 1-evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til de rekombinante levende svekkede tetravalente dengue-virusvaksineblandingene TV003 og TV005 hos friske flavivirus-naive voksne individer
Dengue-virus kan forårsake denguefeber og andre alvorlige helsetilstander, og rammer først og fremst mennesker som bor i tropiske områder av verden.
Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunresponsen til to formuleringer av en tetravalent dengue-virusvaksine hos friske voksne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dengue-virus forårsaker denguefeber og den mer alvorlige tilstanden, dengue hemorragisk feber/sjokksyndrom. Dengue-virus er vanlig i de fleste tropiske og subtropiske områder i verden, og infeksjon med dengue-virus er den ledende årsaken til sykehusinnleggelse og død hos barn i mange tropiske asiatiske land. Av disse grunnene har Verdens helseorganisasjon (WHO) gjort utviklingen av en dengue-virusvaksine til en toppprioritet. Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til to doser av en levende, svekket, tetravalent dengue-virusvaksine kalt TetraVax-DV hos friske voksne. To forskjellige versjoner av TetraVax-DV-vaksinen vil bli evaluert.
Denne studien vil inkludere friske voksne 18-50 år. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av to tilsetninger av TetraVax-DV-vaksinen eller en placebo. Ved et studiebesøk vil deltakerne gjennomgå en medisinsk historiegjennomgang, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, målinger av vitale tegn og en graviditetstest for kvinner. Deltakerne vil da få én injeksjon av sin tildelte vaksine i overarmen. Etter å ha mottatt vaksinen vil deltakerne forbli på klinikken i 30 minutter for observasjon og overvåking. Hjemme vil deltakerne overvåke og registrere temperaturen tre ganger om dagen i 16 dager. Ytterligere studiebesøk vil finne sted på dag 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 og 150 og vil inkludere en fysisk undersøkelse, vurdering av symptomer og blodprøvetaking. På dag 180 vil deltakerne få en ny injeksjon av den samme vaksinen de fikk ved baseline studiebesøket. Oppfølgingsstudiebesøk vil finne sted på dag 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 og 360, og vil inkludere de samme studieprosedyrene og overvåkingen som skjedde etter den første vaksinasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
112
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ved god generell helse, som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorien
- Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 26 uker etter vaksinasjon
- Villig til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- For øyeblikket gravid (som bestemt ved positiv beta-humant koriogonadotropin [HCG]-test) eller ammer
- Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen
- Screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere for absolutt nøytrofiltall (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin, som definert i protokollen
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i rettssaken i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
- Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de 12 månedene før studiestart som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av en deltakers historie
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse innen 6 måneder før studiestart)
- HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Ethvert kjent immunsviktsyndrom
- Bruk av antikoagulerende medisiner
- Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 42 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i mer enn eller lik 14 dager.
- Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Asplenia
- Mottak av blodprodukter innen 6 måneder før studiestart, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Anamnese eller serologiske bevis på tidligere denguevirusinfeksjon eller annen flavivirusinfeksjon (f.eks. gulfebervirus, St. Louis encefalittvirus, West Nile-virus)
- Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell)
- Forventet mottak av undersøkelsesmiddel i løpet av 42 dager før eller etter vaksinasjon
- Har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område i løpet av studiet
- Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning
Inklusjonskriterier for andre dose vaksine:
- Ved god generell helse, bestemt ved fysisk undersøkelse og gjennomgang av sykehistorien
- Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 6 måneder etter vaksinasjon
- Villig til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
Eksklusjonskriterier for andre dose vaksine:
- Anafylaksi eller angioødem etter første vaksinedose
- For øyeblikket gravid (som bestemt ved positiv beta-HCG-test) eller ammer
- Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i rettssaken i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
- Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de 12 månedene før studiestart som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av en deltakers historie
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse innen 6 måneder før studiestart)
- HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Ethvert kjent immunsviktsyndrom
- Bruk av antikoagulerende medisiner
- Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 42 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i mer enn eller lik 14 dager.
- Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Asplenia
- Mottak av blodprodukter innen 6 måneder før studiestart, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Forventet mottak av andre undersøkelsesmidler i løpet av 42 dager før eller etter vaksinasjon
- Har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område i løpet av studiet
- Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning
Andre behandlinger og pågående eksklusjonskriterier:
Følgende kriterier vil bli vurdert på dag 28 og 56 etter hver vaksinasjon. Hvis noen blir aktuelle i løpet av studien, vil deltakeren ikke bli inkludert i ytterligere immunogenisitetsevalueringer fra og med det ekskluderende besøket. Deltakeren vil imidlertid bli oppfordret til å forbli i studien for sikkerhetsevalueringer så lenge studien varer.
Pågående eksklusjonskriterier:
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesvaksine enn studievaksinen i løpet av 42-dagers perioden etter vaksinasjon
- Kronisk administrering (større enn eller lik 14 dager) av steroider (definert som prednisonekvivalenter på mer enn eller lik 10 mg per dag), immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler initiert i løpet av 42-dagers perioden etter vaksinasjon (aktuelt og nasale steroider er tillatt)
- Mottak av en lisensiert vaksine i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Gravid
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: TetraVax-DV-vaksine - Admixture TV003
Deltakerne vil motta TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003 på dag 0 og dag 180.
|
Én subkutan injeksjon på dag 0 og dag 180 av en levende svekket rekombinant TetraVax-DV-vaksine, Admixture TV003 (10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN1Δ30 7164, og 10^3 PFU av rDEN4Δ30)
|
|
EKSPERIMENTELL: TetraVax-DV-vaksine - Admixture TV005
Deltakerne vil motta TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV005 på dag 0 og dag 180.
|
Én subkutan injeksjon på dag 0 og dag 180 av en levende svekket rekombinant TetraVax-DV-vaksine, Admixture TV005 (10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^4 PFU av rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN1Δ30 7164, og 10^3 PFU av rDEN4Δ30)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne vil motta placebo på dag 0 og dag 180.
|
Én subkutan injeksjon på dag 0 og dag 180 av placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for to TetraVax-DV-tilsetninger, vurdert av frekvensen av vaksinerelaterte bivirkninger (AE), gradert etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
|
|
Immunogenisitet av to TetraVax-DV-blandinger, vurdert ved å nøytralisere antistofftitere mot DEN1, DEN2, DEN3 og DEN4
Tidsramme: Målt til og med dag 180 etter hver vaksinasjon
|
Monovalent, bivalent, trivalent og tetravalent seropositivitet og serokonversjonsrater vil bli bestemt ved 28, 56 og 90 dager etter hver vaksinasjon.
|
Målt til og med dag 180 etter hver vaksinasjon
|
|
Seropositivitet hos de vaksinerte som forble seronegative til en eller flere DENV-serotyper etter den første vaksinen og som mottok en andre dose vaksine gitt på dag 180
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av viremi etter vaksinasjon
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
|
|
Antall vaksinerte infisert med DEN1, DEN2, DEN3 og DEN4
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Infeksjon er definert som utvinning av vaksinevirus fra blodet eller serumet til en deltaker og/eller ved seropositivitet til DEN-virus (PRNT50 større enn eller lik 1:10).
|
Målt gjennom dag 360
|
|
Varighet av den nøytraliserende antistoffresponsen 26 uker etter hver vaksinasjon
Tidsramme: Målt 26 uker etter hver vaksinasjon
|
Målt 26 uker etter hver vaksinasjon
|
|
|
Evne til en andre dose vaksine for å øke serumnøytraliserende antistofftitere innen dag 270
Tidsramme: Målt på dag 270
|
Boost vil bli definert som en større enn eller lik 4 ganger økning i serumnøytraliserende antistofftiter innen dag 270 sammenlignet med dag 180.
|
Målt på dag 270
|
|
Evaluer fenotypen til mononukleære celler i perifert blod ved primær infeksjon med TetraVax-DV-vaksinen
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
|
|
Evaluer den cellulære immunresponsen på primærinfeksjon med TetraVax-DV-vaksinen
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
|
|
Evaluer den medfødte immunresponsen på primærinfeksjon med TetraVax-DV-vaksinen
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
|
|
Evaluer B- og T-celle-minneresponser etter primære og sekundære infeksjoner med TetraVax-DV-vaksine
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
|
|
Mengde viremi etter vaksinasjon
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
|
|
Varighet av viremi etter vaksinasjon
Tidsramme: Målt gjennom dag 360
|
Målt gjennom dag 360
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
19. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
20. august 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2015
Sist bekreftet
1. august 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR 279
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .