- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01436422
Évaluation de l'innocuité et de la réponse immunitaire à deux mélanges d'un vaccin tétravalent contre le virus de la dengue
Une évaluation de phase 1 de l'innocuité et de l'immunogénicité des mélanges de vaccins vivants atténués recombinants contre le virus de la dengue tétravalent TV003 et TV005 chez des sujets adultes sains n'ayant jamais reçu de flavivirus
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les virus de la dengue provoquent la dengue et la maladie la plus grave, la dengue hémorragique/syndrome de choc. Les virus de la dengue sont courants dans la plupart des régions tropicales et subtropicales du monde et l'infection par les virus de la dengue est la principale cause d'hospitalisation et de décès chez les enfants dans de nombreux pays d'Asie tropicale. Pour ces raisons, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a fait du développement d'un vaccin contre le virus de la dengue une priorité absolue. Cette étude évaluera l'innocuité et l'immunogénicité de deux doses d'un vaccin vivant atténué contre le virus de la dengue tétravalent appelé TetraVax-DV chez des adultes en bonne santé. Deux versions différentes du vaccin TetraVax-DV seront évaluées.
Cette étude recrutera des adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir l'un des deux mélanges du vaccin TetraVax-DV ou un placebo. Lors d'une visite d'étude de base, les participants subiront un examen des antécédents médicaux, un examen physique, une prise de sang, des mesures des signes vitaux et un test de grossesse pour les femmes. Les participants recevront ensuite une injection du vaccin qui leur a été attribué dans la partie supérieure du bras. Après avoir reçu le vaccin, les participants resteront à la clinique pendant 30 minutes pour observation et suivi. À la maison, les participants surveilleront et enregistreront leur température trois fois par jour pendant 16 jours. Des visites d'étude supplémentaires auront lieu aux jours 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 et 150 et comprendront un examen physique, une évaluation des symptômes et un prélèvement sanguin. Au jour 180, les participants recevront une seconde injection du même vaccin qu'ils ont reçu lors de la visite d'étude initiale. Les visites d'étude de suivi auront lieu aux jours 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 et 360, et comprendront les mêmes procédures d'étude et de surveillance que celles qui ont eu lieu après la première vaccination.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé générale, telle que déterminée par un examen physique, un dépistage en laboratoire et un examen des antécédents médicaux
- Disponible pour la durée de l'étude, environ 26 semaines après la vaccination
- Volonté de participer à l'étude comme en témoigne la signature du document de consentement éclairé
- Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'essai. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
Critère d'exclusion:
- Enceinte (déterminée par un test positif à la bêta-choriogonadotropine humaine [HCG]) ou allaitante
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire
- Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude
- Dépistage des valeurs de laboratoire de grade 1 ou supérieur pour le nombre absolu de neutrophiles (ANC), l'alanine aminotransférase (ALT) et la créatinine sérique, comme défini dans le protocole
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole
- Tout abus important d'alcool ou de drogue au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude qui a causé des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux, comme indiqué par les antécédents du participant
- Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie
- Asthme sévère (visite aux urgences ou hospitalisation dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude)
- Infection par le VIH, par dépistage et tests de confirmation
- Infection par le virus de l'hépatite C (VHC), par dépistage et tests de confirmation
- Infection par le virus de l'hépatite B (VHB), par dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
- Tout syndrome d'immunodéficience connu
- Utilisation de médicaments anticoagulants
- Utilisation de corticostéroïdes (à l'exception des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 42 jours précédant ou suivant la vaccination. La dose immunosuppressive de corticoïdes est définie comme supérieure ou égale à 10 mg d'équivalent prednisone par jour pendant une durée supérieure ou égale à 14 jours.
- Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours ou d'un vaccin tué dans les 14 jours précédant la vaccination ou réception anticipée de tout vaccin dans les 42 jours suivant la vaccination
- Asplénie
- Réception de produits sanguins dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, y compris les transfusions ou l'immunoglobuline ou réception anticipée de produits sanguins ou d'immunoglobuline au cours des 42 jours suivant la vaccination
- Antécédents ou preuves sérologiques d'une infection antérieure par le virus de la dengue ou d'une autre infection à flavivirus (par exemple, le virus de la fièvre jaune, le virus de l'encéphalite de Saint-Louis, le virus du Nil occidental)
- Réception antérieure d'un vaccin contre le flavivirus (homologué ou expérimental)
- Réception anticipée de tout agent expérimental dans les 42 jours avant ou après la vaccination
- A des plans précis pour voyager dans une zone endémique de dengue pendant l'étude
- Refus d'autoriser le stockage de spécimens pour de futures recherches
Critères d'inclusion pour la deuxième dose de vaccin :
- En bonne santé générale, tel que déterminé par un examen physique et un examen des antécédents médicaux
- Disponible pour la durée de l'étude, environ 6 mois après la vaccination
- Volonté de participer à l'étude comme en témoigne la signature du document de consentement éclairé
- Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'essai. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
Critères d'exclusion pour la deuxième dose de vaccin :
- Anaphylaxie ou œdème de Quincke après la première dose de vaccin
- Actuellement enceinte (déterminée par un test bêta-HCG positif) ou allaitante
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire
- Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole
- Tout abus important d'alcool ou de drogue au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude qui a causé des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux, comme indiqué par les antécédents du participant
- Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie
- Asthme sévère (visite aux urgences ou hospitalisation dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude)
- Infection par le VIH, par dépistage et tests de confirmation
- Infection par le virus de l'hépatite C (VHC), par dépistage et tests de confirmation
- Infection par le virus de l'hépatite B (VHB), par dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
- Tout syndrome d'immunodéficience connu
- Utilisation de médicaments anticoagulants
- Utilisation de corticostéroïdes (à l'exception des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 42 jours précédant ou suivant la vaccination. La dose immunosuppressive de corticoïdes est définie comme supérieure ou égale à 10 mg d'équivalent prednisone par jour pendant une durée supérieure ou égale à 14 jours.
- Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours ou d'un vaccin tué dans les 14 jours précédant la vaccination ou réception anticipée de tout vaccin dans les 42 jours suivant la vaccination
- Asplénie
- Réception de produits sanguins dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, y compris les transfusions ou l'immunoglobuline ou réception anticipée de produits sanguins ou d'immunoglobuline au cours des 42 jours suivant la vaccination
- Réception anticipée de tout autre agent expérimental dans les 42 jours avant ou après la vaccination
- A des plans précis pour voyager dans une zone endémique de dengue pendant l'étude
- Refus d'autoriser le stockage de spécimens pour de futures recherches
Autres traitements et critères d'exclusion continus :
Les critères suivants seront revus les jours 28 et 56 suivant chaque vaccination. Si cela devient applicable au cours de l'étude, le participant ne sera pas inclus dans d'autres évaluations d'immunogénicité, à compter de la visite d'exclusion. Le participant sera toutefois encouragé à rester dans l'étude pour des évaluations de sécurité pendant toute la durée de l'étude.
Critères d'exclusion continus :
- Utilisation de tout médicament expérimental ou vaccin expérimental autre que le vaccin à l'étude pendant la période de 42 jours après la vaccination
- Administration chronique (supérieure ou égale à 14 jours) de stéroïdes (définis comme un équivalent de prednisone supérieur ou égal à 10 mg par jour), d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs initiés au cours de la période de 42 jours suivant la vaccination (topique et les stéroïdes nasaux sont autorisés)
- Réception d'un vaccin homologué au cours de la période de 42 jours suivant la vaccination
- Réception d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant la période de 42 jours suivant la vaccination
- Enceinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin TetraVax-DV - Mélange TV003
Les participants recevront le vaccin TetraVax-DV - Admixture TV003 au jour 0 et au jour 180.
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Une injection sous-cutanée au jour 0 et au jour 180 d'un vaccin vivant atténué recombinant TetraVax-DV, Admixture TV003 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^3 PFU de rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31- 7164 et 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin TetraVax-DV - Mélange TV005
Les participants recevront le vaccin TetraVax-DV - Mélange TV005 au jour 0 et au jour 180.
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Une injection sous-cutanée au jour 0 et au jour 180 d'un vaccin vivant atténué recombinant TetraVax-DV, Admixture TV005 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^4 PFU de rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31- 7164 et 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les participants recevront le placebo au jour 0 et au jour 180.
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Une injection sous-cutanée au jour 0 et au jour 180 du placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de deux mélanges TetraVax-DV, évaluée par la fréquence des événements indésirables (EI) liés au vaccin, classés par gravité
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Immunogénicité de deux mélanges TetraVax-DV, évaluée en neutralisant les titres d'anticorps contre DEN1, DEN2, DEN3 et DEN4
Délai: Mesuré jusqu'au jour 180 après chaque vaccination
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Les taux de séropositivité et de séroconversion monovalente, bivalente, trivalente et tétravalente seront déterminés à 28, 56 et 90 jours après chaque vaccination.
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Mesuré jusqu'au jour 180 après chaque vaccination
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Séropositivité chez les vaccinés qui sont restés séronégatifs à un ou plusieurs sérotypes DENV après la première vaccination et qui ont reçu une deuxième dose de vaccin administrée au jour 180
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
|
Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence de la virémie après vaccination
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Nombre de vaccinés infectés par DEN1, DEN2, DEN3 et DEN4
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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L'infection est définie comme la récupération du virus vaccinal à partir du sang ou du sérum d'un participant et/ou par la séropositivité au virus DEN (PRNT50 supérieur ou égal à 1:10).
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Durée de la réponse en anticorps neutralisants 26 semaines après chaque vaccination
Délai: Mesuré 26 semaines après chaque vaccination
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Mesuré 26 semaines après chaque vaccination
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Capacité d'une deuxième dose de vaccin à augmenter les titres d'anticorps neutralisants sériques au jour 270
Délai: Mesuré au jour 270
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Le boost sera défini comme une augmentation supérieure ou égale à 4 fois du titre d'anticorps neutralisants sériques au jour 270 par rapport au jour 180.
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Mesuré au jour 270
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Évaluer le phénotype des cellules mononucléaires du sang périphérique lors de la primo-infection avec le vaccin TetraVax-DV
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Évaluer la réponse immunitaire cellulaire à la primo-infection avec le vaccin TetraVax-DV
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Évaluer la réponse immunitaire innée à l'infection primaire avec le vaccin TetraVax-DV
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Évaluer les réponses mémoire des lymphocytes B et T à la suite d'infections primaires et secondaires avec le vaccin TetraVax-DV
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Quantité de virémie suite à la vaccination
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Durée de la virémie après vaccination
Délai: Mesuré jusqu'au jour 360
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Mesuré jusqu'au jour 360
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CIR 279
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