Avaliando a segurança e a resposta imune a duas misturas de uma vacina tetravalente contra o vírus da dengue
19 de agosto de 2015 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Avaliação da Fase 1 da Segurança e Imunogenicidade das Misturas de Vacinas de Vírus da Dengue Tetravalentes Atenuadas Vivas Recombinantes TV003 e TV005 em Indivíduos Adultos Saudáveis Sem Flavivírus
Os vírus da dengue podem causar dengue e outras condições graves de saúde, afetando principalmente pessoas que vivem em regiões tropicais do mundo.
Este estudo avaliará a segurança e as respostas imunes a duas formulações de uma vacina tetravalente contra o vírus da dengue em adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os vírus da dengue causam dengue e a condição mais grave, febre hemorrágica da dengue/síndrome do choque. Os vírus da dengue são comuns na maioria das regiões tropicais e subtropicais do mundo e a infecção por vírus da dengue é a principal causa de hospitalização e morte em crianças em muitos países asiáticos tropicais. Por essas razões, a Organização Mundial da Saúde (OMS) fez do desenvolvimento de uma vacina contra o vírus da dengue uma prioridade máxima. Este estudo avaliará a segurança e a imunogenicidade de duas doses de uma vacina viva, atenuada e tetravalente do vírus da dengue chamada TetraVax-DV em adultos saudáveis. Duas versões diferentes da vacina TetraVax-DV serão avaliadas.
Este estudo envolverá adultos saudáveis de 18 a 50 anos de idade. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber uma das duas misturas da vacina TetraVax-DV ou um placebo. Em uma visita de estudo inicial, os participantes passarão por uma revisão do histórico médico, exame físico, coleta de sangue, medições de sinais vitais e um teste de gravidez para mulheres. Os participantes receberão uma injeção da vacina designada no braço. Após receberem a vacina, os participantes permanecerão no ambulatório por 30 minutos para observação e acompanhamento. Em casa, os participantes monitorarão e registrarão sua temperatura três vezes ao dia durante 16 dias. Visitas de estudo adicionais ocorrerão nos dias 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 e 150 e incluirão um exame físico, avaliação dos sintomas e coleta de sangue. No dia 180, os participantes receberão uma segunda injeção da mesma vacina que receberam na visita inicial do estudo. As visitas de estudo de acompanhamento ocorrerão nos Dias 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 e 360 e incluirão os mesmos procedimentos de estudo e monitoramento que ocorreram após a primeira vacinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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-
Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Em boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico
- Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a vacinação
- Disposição para participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Critério de exclusão:
- Atualmente grávida (conforme determinado pelo teste positivo de beta-coriogonadotrofina humana [HCG]) ou amamentando
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
- Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido no protocolo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à entrada no estudo que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos 6 meses anteriores à entrada no estudo)
- Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de medicamentos anticoagulantes
- Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 42 dias após a vacinação
- Asplenia
- Recebimento de hemoderivados nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 42 dias após a vacinação
- História ou evidência sorológica de infecção anterior pelo vírus da dengue ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela, vírus da encefalite de St. Louis, vírus do Nilo Ocidental)
- Recebimento prévio de vacina contra flavivírus (licenciada ou experimental)
- Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 42 dias anteriores ou posteriores à vacinação
- Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
Critérios de Inclusão para Segunda Dose de Vacina:
- Em boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico
- Disponível durante a duração do estudo, aproximadamente 6 meses após a vacinação
- Disposição para participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Critérios de Exclusão para Segunda Dose de Vacina:
- Anafilaxia ou angioedema após a primeira dose da vacina
- Atualmente grávida (conforme determinado pelo teste beta-HCG positivo) ou amamentando
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à entrada no estudo que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos 6 meses anteriores à entrada no estudo)
- Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de medicamentos anticoagulantes
- Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 42 dias após a vacinação
- Asplenia
- Recebimento de hemoderivados nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 42 dias após a vacinação
- Recebimento antecipado de qualquer outro agente experimental nos 42 dias anteriores ou posteriores à vacinação
- Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
Outros Tratamentos e Critérios de Exclusão Contínua:
Os seguintes critérios serão revistos nos Dias 28 e 56 após cada vacinação. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, o participante não será incluído em outras avaliações de imunogenicidade, a partir da visita de exclusão. O participante será, no entanto, encorajado a permanecer no estudo para avaliações de segurança durante o estudo.
Critérios de exclusão em andamento:
- Uso de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo durante o período de 42 dias após a vacinação
- Administração crônica (maior ou igual a 14 dias) de esteróides (definido como equivalente de prednisona maior ou igual a 10 mg por dia), imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras iniciadas durante o período de 42 dias pós-vacinação (tópico e esteróides nasais são permitidos)
- Recebimento de uma vacina licenciada durante o período de 42 dias após a vacinação
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período de 42 dias pós-vacinação
- Grávida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vacina TetraVax-DV - Mistura TV003
Os participantes receberão a Vacina TetraVax-DV - Mistura TV003 no Dia 0 e no Dia 180.
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Uma injeção subcutânea no Dia 0 e no Dia 180 de uma vacina TetraVax-DV recombinante viva atenuada, Mistura TV003 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^3 PFU de rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31- 7164 e 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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EXPERIMENTAL: Vacina TetraVax-DV - Mistura TV005
Os participantes receberão a Vacina TetraVax-DV - Mistura TV005 no Dia 0 e Dia 180.
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Uma injeção subcutânea no Dia 0 e no Dia 180 de uma vacina TetraVax-DV recombinante viva atenuada, Mistura TV005 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^4 PFU de rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31- 7164 e 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberão o placebo no dia 0 e no dia 180.
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Uma injeção subcutânea no Dia 0 e Dia 180 de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança de duas misturas de TetraVax-DV, conforme avaliado pela frequência de eventos adversos (EAs) relacionados à vacina, classificados por gravidade
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Imunogenicidade de duas misturas TetraVax-DV, avaliada por títulos de anticorpos neutralizantes para DEN1, DEN2, DEN3 e DEN4
Prazo: Medido até o dia 180 após cada vacinação
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A soropositividade monovalente, bivalente, trivalente e tetravalente e as taxas de soroconversão serão determinadas aos 28, 56 e 90 dias após cada vacinação.
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Medido até o dia 180 após cada vacinação
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Soropositividade naqueles vacinados que permaneceram soronegativos para um ou mais sorotipos de DENV após a primeira vacinação e que receberam uma segunda dose da vacina administrada no dia 180
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de viremia após a vacinação
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Número de vacinados infectados com DEN1, DEN2, DEN3 e DEN4
Prazo: Medido até o dia 360
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A infecção é definida como a recuperação do vírus vacinal do sangue ou soro de um participante e/ou pela soropositividade para o vírus DEN (PRNT50 maior ou igual a 1:10).
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Medido até o dia 360
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Duração da resposta de anticorpos neutralizantes 26 semanas após cada vacinação
Prazo: Medido 26 semanas após cada vacinação
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Medido 26 semanas após cada vacinação
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Capacidade de uma segunda dose de vacina aumentar os títulos de anticorpos séricos neutralizantes no Dia 270
Prazo: Medido no dia 270
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O reforço será definido como um aumento maior ou igual a 4 vezes no título de anticorpo neutralizante sérico no Dia 270 em comparação com o Dia 180.
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Medido no dia 270
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Avaliar o fenótipo das células mononucleares do sangue periférico na infecção primária com a vacina TetraVax-DV
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Avaliar a resposta imune celular à infecção primária com a vacina TetraVax-DV
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Avaliar a resposta imune inata à infecção primária com a vacina TetraVax-DV
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Avaliar as respostas de memória das células B e T após infecções primárias e secundárias com a vacina TetraVax-DV
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Quantidade de viremia após a vacinação
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Duração da viremia após a vacinação
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
20 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIR 279
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