Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf zwei Beimischungen eines tetravalenten Dengue-Virus-Impfstoffs

Einschlusskriterien:

• Bei guter allgemeiner Gesundheit, wie durch körperliche Untersuchung, Laboruntersuchungen und Überprüfung der Krankengeschichte festgestellt
• Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der Impfung
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung des Einverständniserklärungsdokuments
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit schwanger (bestimmt durch positiven Beta-Human-Choriogonadotropin [HCG]-Test) oder stillen
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
• Screening-Laborwerte von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumkreatinin, wie im Protokoll definiert
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
• Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 12 Monaten vor Studieneintritt, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Vorgeschichte eines Teilnehmers hervorgeht
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt)
• HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays
• Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
• Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
• Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als größer oder gleich 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mehr als oder gleich 14 Tage.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung
• Asplenie
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin während der 42 Tage nach der Impfung
• Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren Dengue-Virusinfektion oder einer anderen Flavivirusinfektion (z. B. Gelbfiebervirus, St.-Louis-Enzephalitisvirus, West-Nil-Virus)
• Früherer Erhalt eines Flavivirus-Impfstoffs (lizenziert oder experimentell)
• Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats in den 42 Tagen vor oder nach der Impfung
• Hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
• Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen

Einschlusskriterien für die zweite Impfdosis:

• Bei guter allgemeiner Gesundheit, wie durch körperliche Untersuchung und Überprüfung der Krankengeschichte festgestellt
• Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 6 Monate nach der Impfung
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung des Einverständniserklärungsdokuments
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

Ausschlusskriterien für die zweite Impfdosis:

• Anaphylaxie oder Angioödem nach der ersten Impfdosis
• Derzeit schwanger (bestimmt durch positiven Beta-HCG-Test) oder stillend
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
• Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 12 Monaten vor Studieneintritt, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Vorgeschichte eines Teilnehmers hervorgeht
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt)
• HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays
• Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
• Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
• Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als größer oder gleich 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mehr als oder gleich 14 Tage.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung
• Asplenie
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin während der 42 Tage nach der Impfung
• Voraussichtlicher Erhalt eines anderen Prüfpräparats in den 42 Tagen vor oder nach der Impfung
• Hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
• Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen

Andere Behandlungen und laufende Ausschlusskriterien:

Die folgenden Kriterien werden an den Tagen 28 und 56 nach jeder Impfung überprüft. Wenn während der Studie solche zutreffen, wird der Teilnehmer ab dem Ausschlussbesuch nicht mehr in weitere Immunogenitätsbewertungen aufgenommen. Der Teilnehmer wird jedoch ermutigt, für die Dauer der Studie für Sicherheitsbewertungen in der Studie zu bleiben.

Laufende Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs als des Studienimpfstoffs während der 42-Tage-Periode nach der Impfung
• Chronische Verabreichung (mehr als oder gleich 14 Tage) von Steroiden (definiert als Prednison-Äquivalent von mehr als oder gleich 10 mg pro Tag), Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln, die während der 42 Tage nach der Impfung (topisch und nasale Steroide sind erlaubt)
• Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung
• Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während der 42 Tage nach der Impfung
• Schwanger