- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01436422
Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na dvě příměsi vakcíny proti tetravalentnímu viru dengue
Fáze 1 hodnocení bezpečnosti a imunogenicity rekombinantního živého atenuovaného tetravalentního viru horečky dengue ve vakcíně TV003 a TV005 u zdravých dospělých jedinců dosud naivních flavivirem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Viry dengue způsobují horečku dengue a závažnější stav, hemoragickou horečku dengue/šokový syndrom. Viry dengue jsou běžné ve většině tropických a subtropických oblastí světa a infekce viry dengue je hlavní příčinou hospitalizace a úmrtí dětí v mnoha tropických asijských zemích. Z těchto důvodů Světová zdravotnická organizace (WHO) učinila vývoj vakcíny proti viru dengue nejvyšší prioritou. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu dvou dávek živé, atenuované, tetravalentní vakcíny proti viru dengue nazývané TetraVax-DV u zdravých dospělých. Budou hodnoceny dvě různé verze vakcíny TetraVax-DV.
Tato studie bude zahrnovat zdravé dospělé ve věku 18–50 let. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali jednu ze dvou příměsí vakcíny TetraVax-DV nebo placebo. Na základní studijní návštěvě účastníci podstoupí anamnézu, fyzikální vyšetření, odběr krve, měření vitálních funkcí a těhotenský test u žen. Účastníci poté dostanou jednu injekci své přidělené vakcíny do horní části paže. Po obdržení vakcíny zůstanou účastníci na klinice 30 minut za účelem pozorování a sledování. Doma budou účastníci sledovat a zaznamenávat teplotu třikrát denně po dobu 16 dnů. Další studijní návštěvy se uskuteční ve dnech 3, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90 a 150 a budou zahrnovat fyzikální vyšetření, hodnocení symptomů a odběr krve. V den 180 dostanou účastníci druhou injekci stejné vakcíny, kterou dostali při návštěvě základní studie. Následné studijní návštěvy proběhnou ve dnech 183, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 a 360 a budou zahrnovat stejné studijní postupy a monitorování, jaké nastaly po prvním očkování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přezkoumáním anamnézy
- Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po vakcinaci
- Ochota zúčastnit se studie, o čemž svědčí podpis dokumentu s informovaným souhlasem
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
Kritéria vyloučení:
- V současné době těhotná (jak bylo stanoveno pozitivním testem na beta-lidský choriogonadotropin [HCG]) nebo kojení
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
- Screeningové laboratorní hodnoty stupně 1 nebo vyšší pro absolutní počet neutrofilů (ANC), alaninaminotransferázu (ALT) a sérový kreatinin, jak je definováno v protokolu
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržet protokol
- Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před vstupem do studie, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
- Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během 6 měsíců před vstupem do studie)
- HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy
- Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy
- Infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
- Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
- Užívání antikoagulačních léků
- Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 42 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
- Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 42 dnů po očkování
- Asplenia
- Příjem krevních produktů během 6 měsíců před vstupem do studie, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 42 dnů po očkování
- Anamnéza nebo sérologický důkaz předchozí infekce virem dengue nebo jiné flavivirové infekce (např. virus žluté zimnice, virus encefalitidy St. Louis, virus západonilské horečky)
- Předchozí příjem vakcíny proti flaviviru (licencované nebo experimentální)
- Předpokládané přijetí jakékoli zkoumané látky během 42 dnů před nebo po očkování
- Má jasné plány na cestu do endemické oblasti horečky dengue během studie
- Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum
Kritéria pro zařazení druhé dávky vakcíny:
- V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením a přezkoumáním anamnézy
- Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 6 měsíců po vakcinaci
- Ochota zúčastnit se studie, o čemž svědčí podpis dokumentu s informovaným souhlasem
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
Kritéria vyloučení pro druhou dávku vakcíny:
- Anafylaxe nebo angioedém po první dávce vakcíny
- V současné době těhotná (podle pozitivního testu beta-HCG) nebo kojení
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržet protokol
- Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před vstupem do studie, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
- Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během 6 měsíců před vstupem do studie)
- HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy
- Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy
- Infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
- Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
- Užívání antikoagulačních léků
- Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 42 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
- Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 42 dnů po očkování
- Asplenia
- Příjem krevních produktů během 6 měsíců před vstupem do studie, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 42 dnů po očkování
- Předpokládané přijetí jakékoli další zkoumané látky během 42 dnů před nebo po očkování
- Má jasné plány na cestu do endemické oblasti horečky dengue během studie
- Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum
Další léčby a kritéria průběžného vyloučení:
Následující kritéria budou přezkoumána ve dnech 28 a 56 po každé vakcinaci. Pokud se některá během studie stane použitelnou, nebude účastník zařazen do dalších hodnocení imunogenicity od vylučovací návštěvy. Účastník však bude vyzván, aby zůstal ve studii za účelem hodnocení bezpečnosti po dobu trvání studie.
Kritéria průběžného vyloučení:
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo hodnocené vakcíny jiné než studované vakcíny během 42denního období po vakcinaci
- Chronické podávání (déle než nebo rovné 14 dnům) steroidů (definovaných jako ekvivalent prednisonu většího nebo rovného 10 mg denně), imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu zahájené během 42denního období po vakcinaci (lokální a nosní steroidy jsou povoleny)
- Příjem licencované vakcíny během 42denního období po vakcinaci
- Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 42denního období po vakcinaci
- Těhotná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína TetraVax-DV - Příměs TV003
Účastníci obdrží vakcínu TetraVax-DV - Admixture TV003 v den 0 a den 180.
|
Jedna subkutánní injekce v den 0 a den 180 živé atenuované rekombinantní vakcíny TetraVax-DV, Admixture TV003 (10^3 PFU rDEN1A30, 10^3 PFU rDEN2/4A30(ME), 10^3 PFU rDEN3-A30/r31A30 7164 a 10^3 PFU rDEN4A30)
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína TetraVax-DV - Příměs TV005
Účastníci obdrží vakcínu TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV005 v den 0 a den 180.
|
Jedna subkutánní injekce v den 0 a den 180 živé atenuované rekombinantní vakcíny TetraVax-DV, Admixture TV005 (10^3 PFU rDEN1A30, 10^4 PFU rDEN2/4A30(ME), 10^3 PFU rDEN3-A30/31A30 7164 a 10^3 PFU rDEN4A30)
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci dostanou placebo v den 0 a den 180.
|
Jedna subkutánní injekce v den 0 a den 180 placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost dvou příměsí TetraVax-DV, hodnocená podle frekvence nežádoucích účinků souvisejících s vakcínou (AE), odstupňovaných podle závažnosti
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
|
Imunogenicita dvou příměsí TetraVax-DV, jak byla hodnocena titry neutralizačních protilátek na DEN1, DEN2, DEN3 a DEN4
Časové okno: Měřeno do 180. dne po každé vakcinaci
|
Monovalentní, bivalentní, trivalentní a tetravalentní séropozitivita a míra sérokonverze budou stanoveny 28., 56. a 90. den po každé vakcinaci.
|
Měřeno do 180. dne po každé vakcinaci
|
Séropozitivita u těch očkovaných, kteří zůstali séronegativní na jeden nebo více sérotypů DENV po prvním očkování a kteří dostali druhou dávku vakcíny podanou v den 180
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Frekvence virémie po očkování
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
|
Počet očkovaných osob infikovaných DEN1, DEN2, DEN3 a DEN4
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Infekce je definována jako získání vakcinačního viru z krve nebo séra účastníka a/nebo séropozitivitou na DEN virus (PRNT50 větší nebo rovno 1:10).
|
Měřeno během dne 360
|
Doba trvání odpovědi neutralizačních protilátek 26 týdnů po každé vakcinaci
Časové okno: Měřeno 26 týdnů po každé vakcinaci
|
Měřeno 26 týdnů po každé vakcinaci
|
|
Schopnost druhé dávky vakcíny zvýšit titry neutralizačních protilátek v séru do 270. dne
Časové okno: Měřeno v den 270
|
Boost bude definován jako větší nebo rovný čtyřnásobnému nárůstu titru neutralizačních protilátek v séru do dne 270 ve srovnání se dnem 180.
|
Měřeno v den 270
|
Vyhodnoťte fenotyp mononukleárních buněk periferní krve při primární infekci vakcínou TetraVax-DV
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
|
Vyhodnoťte buněčnou imunitní odpověď na primární infekci vakcínou TetraVax-DV
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
|
Vyhodnoťte vrozenou imunitní odpověď na primární infekci vakcínou TetraVax-DV
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
|
Vyhodnoťte paměťové reakce B a T buněk po primární a sekundární infekci vakcínou TetraVax-DV
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
|
Množství virémie po očkování
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
|
Trvání virémie po očkování
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIR 279
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vakcína TetraVax-DV - Příměs TV003
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoDengueSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Butantan InstituteAktivní, ne nábor
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Butantan InstituteFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Banco Nacional de Desenvolvimento... a další spolupracovníciNeznámý
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health; University of VermontDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno