Måling af virkninger af alkohol på hjernekemi
Måling af virkninger af akut ethanol på menneskelig hjernemetabolitter ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi
Baggrund:
- Undersøgelser viser, at alkohol ændrer mængden af mange hjernekemikalier. Disse ændringer kan være relateret til fortsat drikkeri, trang til alkohol og tilbagefald. Denne undersøgelse vil bruge magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til at se på hjerneområder og hjernekemi under en infusion af alkohol. Det vil også undersøge, hvordan ændringer i hjernens kemi relaterer sig til deltagerrapporter om at føle sig fuld.
Mål:
- At bruge magnetisk resonansbilleddannelse til at måle effekten af alkohol på hjernens kemi
Berettigelse:
- Personer mellem 21 og 45 år.
- Deltagerne vil enten være lette drikkevarer (1 til 14 standard alkoholholdige drikkevarer om ugen) eller tunge drikkere (20 til 40 standard alkoholholdige drikkevarer om ugen). En standarddrink er en 12-ounce øl, et 4-ounce glas vin eller et skud spiritus.
- Deltagerne skal kunne gå uden alkohol i mindst 3 dage i træk uden alvorlige abstinenssymptomer.
Design:
- Denne undersøgelse kræver to eller tre ambulante besøg på NIH Clinical Center.
- Deltagerne vil have en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver. Deltageres alkoholdrikkevaner vil også blive vurderet for at afgøre, om de kan have en alkoholmisbrugsforstyrrelse.
- Ved det første studiebesøg vil deltagerne få en infusion af alkohol. Der vil blive udtaget blodprøver for at måle promille.
- MR-studiebesøget vil finde sted ca. 3 dage efter det første studiebesøg. Deltagerne får en MR-scanning af hjernen efterfulgt af en infusion af alkohol og endnu en scanning. Der vil blive udtaget blodprøver.
- Deltagerne vil udfylde spørgeskemaer før og efter hver infusion for at måle deres reaktion på alkohol.
- Stærkt drikkende vil komme til klinikken for et tredje besøg for at diskutere mulig fremtidig behandling og enhver risikoadfærd forbundet med deres høje niveauer af alkoholforbrug.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Gnaverundersøgelser har vist, at modulering af glutamatergisk transmission bidrager til alkoholforgiftning, forstærkning, tolerance og afhængighed. Hjernemikrodialyseundersøgelser har generelt vist, at akut alkohol undertrykker glutamatfrigivelsen, mens alkoholabstinenser fører til gradvist øgede ekstracellulære niveauer.
Her vil vi bruge en akut, farmakokinetisk styret alkoholudfordring og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) til at studere sammenhængen mellem hjernealkohol og glutamatkoncentrationer og korrelere disse med subjektive følelser af alkoholpåvirkninger, som målt ved Drug Effects Questionnaire (DEQ) i menneskelige emner. Korrelationer mellem MRS-data og andre adfærdsdata fra Spørgeskemaet Sensitivity to Punishment og Sensitivity to Reward (SPSRQ), Alcohol Sensitivity Questionnaire (ASQ) og Alcohol Effects Questionnaire (AEFQ) vil blive undersøgt.
Raske deltagere i alderen 21-45 år, uden alvorlig svækkelse af dømmekraften eller kompliceret psykiatrisk eller anden sygelighed, vil modtage en foreløbig infusion for at sikre, at der ikke er bivirkninger fra intravenøs (IV) alkoholadministration til en mål-BAC på 0,08 g/dl. I en efterfølgende session vil deltagerne blive infunderet med alkohol til samme målniveau, mens de scannes i MR-scanneren og rapporterer subjektive følelser ved hjælp af DEQ. To grupper af forsøgspersoner vil blive rekrutteret: store drikkevarer, klassificeret som kvinder, der indtager 15 plus drikkevarer om ugen og mænd, der indtager 20 plus drikkevarer om ugen, dem, der indtager mellem 20 og 40 drikkevarer om ugen, og lette drikkevarer, klassificeret som kvinder, der indtager mellem 1 og 10 drinks om ugen og mænd, der indtager mellem 1 og 14 drinks om ugen. dem, der indtager mellem 1 og 14 drinks om ugen.
Centrale glutamatniveauer vil blive kvantificeret ved 3T ved hjælp af farmakologisk valideret MRS-metodologi, der for nylig er offentliggjort fra vores laboratorium, og dets forhold til centrale alkoholniveauer vil blive bestemt. Forholdet vil også blive analyseret mellem DEQ-score og hjerneglutamat og alkoholniveauer. Til sidst vil det blive undersøgt, om drikkehistorie (dvs. at være en let versus stor drinker) er en moderator af ethvert af disse forhold.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER (Lette drikker)
- Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietests;
- mellem 21 og 45 år;
- Indtager i øjeblikket mellem 1 og 10 drinks om ugen for kvinder og 1 og 14 drinks om ugen for mænd.
EXKLUSIONSKRITERIER (Lette drikker)
- Få leverfunktionsprøver (AST, ALT, GGT, ALP) 3 gange den øvre normalgrænse (ULN); eller har total bilirubin over 1,5 ULN og albumin under 3,5 g/dL.
- Har opfyldt DSM-IV-kriterierne for en nuværende eller tidligere større psykiatrisk lidelse, herunder alkohol- eller anden stofafhængighed (undtagen nikotin);
- Har en Body Mass Index (BMI) værdi over 35;
- Ude af stand til at stoppe med at tage ordineret, ikke-ordineret eller håndkøbsmedicin eller medicin 3 dage før studiedagene (undtagen orale præventionsmidler). Hvis en forsøgsperson tager en ordineret medicin (undtagen orale præventionsmidler), som ikke tages efter behov, vil de blive udelukket fra deltagelse;
- Er gravid, som bestemt ved en negativ graviditetstest, eller ammer;
- Rapporter at have en "ansigtsrødmen" reaktion på indtagelse af alkohol;
- Har aldrig indtaget mindst to standarddrinks alkohol inden for en time;
- Har ferromagnetiske genstande i deres kroppe, som kan blive negativt påvirket af MR, herunder implanterede pacemakere, medicinpumper, aneurismeklemmer, metalliske proteser (inklusive metalstifter og stænger, hjerteklapper eller cochleaimplantater), splitterfragmenter, permanent eyeliner eller små metalfragmenter i det øje, at svejsere og andre metalværker kan være i tvivl om tilstedeværelsen af disse genstande vil resultere i udelukkelse fra denne undersøgelse);
- Regelmæssige tobaksbrugere vil blive udelukket fra undersøgelsen for at undgå nikotinabstinenssymptomer. Lejlighedsvis (ikke daglig) brug af tobaksvarer er acceptabel;
- Uvillig til at afholde sig fra alkohol i mindst 2 dage før undersøgelserne.
INKLUSIONSKRITERIER (stærke drikkere)
- Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietests;
- mellem 21 og 45 år;
- Indtager i øjeblikket 15+ drinks til kvinder og 20+ drinks til mænd;
- Ikke regelmæssigt afholdende i mere end 3 dage om ugen, men har afholdt sig fra alkohol i 3 på hinanden følgende dage uden at opleve abstinenssymptomer;
- I stand til at give en plausibel historie om, at de kan afholde sig fra alkohol uden væsentlige abstinenssymptomer, når de kommer til klinikken. Derudover vil deltagerne blive bedt om at kvantificere deres værste abstinenssymptomer ved hjælp af Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA) Instrument. Deltagere, der scorer 8 eller derover, vil ikke blive tilmeldt protokollen;
- Søger ikke behandling for deres alkoholforbrug.
EXKLUSIONSKRITERIER (Stærke drikker)
- Få leverfunktionsprøver (AST, ALT, GGT, ALP) 3 gange den øvre normalgrænse (ULN); eller har total bilirubin over 1,5 ULN og albumin under 3,5 g/dL.
- Har opfyldt DSM-IV-kriterierne for en nuværende eller tidligere større psykiatrisk lidelse, herunder enhver stofafhængighed (eksklusive alkohol eller nikotin) til enhver tid;
- Har en Body Mass Index (BMI) værdi over 35;
- Ude af stand til at stoppe med at tage ordineret, ikke-ordineret eller håndkøbsmedicin eller medicin 3 dage før studiedagene (undtagen orale præventionsmidler). Hvis en forsøgsperson tager en ordineret medicin (undtagen orale præventionsmidler), som ikke tages efter behov, vil de blive udelukket fra deltagelse;
- Er gravid, som bestemt ved en negativ graviditetstest, eller ammer;
- Rapporter at have en "ansigtsrødmen" reaktion på indtagelse af alkohol;
- Har aldrig indtaget mindst to standarddrinks alkohol inden for en time;
- Har ferromagnetiske genstande i deres kroppe, som kan blive negativt påvirket af MR, herunder implanterede pacemakere, medicinpumper, aneurismeklemmer, metalliske proteser (inklusive metalstifter og stænger, hjerteklapper eller cochleaimplantater), splitterfragmenter, permanent eyeliner eller små metalfragmenter i det øje, at svejsere og andre metalværker kan være i tvivl om tilstedeværelsen af disse genstande vil resultere i udelukkelse fra denne undersøgelse);
- Regelmæssige tobaksbrugere vil blive udelukket fra undersøgelsen for at undgå nikotinabstinenssymptomer. Lejlighedsvis (ikke daglig) brug af tobaksvarer er acceptabel;
- Uvillig til at afholde sig fra alkohol i mindst 2 dage før undersøgelserne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hvad er sammenhængen mellem målt alkoholniveau i blod og åndedræt og ethanolkoncentration beregnet ud fra MRS.
Tidsramme: Slut på studiet
|
Slut på studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Påvirker administration af ethanol på samme måde metabolitaktiviteterne i alle hjernens regioner Grå og hvid substans?
Tidsramme: Slut på studiet
|
Slut på studiet
|
|
Mål: Er ethanolmetabolitkoncentration korreleret med nogen af de subjektive virkninger af ethanol målt ved svar på DEQ-spørgsmål?
Tidsramme: Slut på studiet
|
Slut på studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Behrens TE, Berg HJ, Jbabdi S, Rushworth MF, Woolrich MW. Probabilistic diffusion tractography with multiple fibre orientations: What can we gain? Neuroimage. 2007 Jan 1;34(1):144-55. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.09.018. Epub 2006 Oct 27.
- Beckmann CF, Smith SM. Tensorial extensions of independent component analysis for multisubject FMRI analysis. Neuroimage. 2005 Mar;25(1):294-311. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.10.043. Epub 2005 Jan 8.
- Romanos GE, Schroter-Kermani C, Bernimoulin JP. [Collagen as a basic element of the periodontium: immunohistochemical aspects in the human and animals. 2. Cementum and periodontal ligament]. Parodontol. 1991 Feb;2(1):47-59. German.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 120032
- 12-AA-0032
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .