Cabazitaxel med eller uden carboplatin til behandling af patienter med tidligere behandlet metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologiske beviser for prostata adenokarcinom
• Ud over patienter med adenocarcinom er patienter med "anaplastiske" egenskaber også kvalificerede som defineret af mindst én af følgende: a) histologiske tegn på småcellet prostatacancer (patienter med småcellet karcinom på histologi er ikke forpligtet til at demonstrere kastration- modstandsdygtig progression); b) enhver af følgende metastatiske præsentationer: (i) eksklusive viscerale metastaser; (ii) radiografisk dominerende lytiske knoglemetastaser identificeret ved almindelig røntgen- eller computertomografi (CT)-scanning; (iii) voluminøs (>= 5 cm i længste dimension) lymfadenopati (iv) omfangsrig (>= 5 cm) tumormasse i prostata/bækken (v) lav PSA (=< 10 ng/ml) ved initial præsentation (før androgenablation eller ved symptomatisk progression i kastratindstillingen) plus højvolumen (>= 20) knoglemetastaser; (vi) forhøjet serumlactatdehydrogenase (LDH) (>= 2 x ULN) eller forhøjet serumcarcinoembryonalt antigen (CEA) (>= 2 x øvre grænse for normal [ULN]) i fravær af andre ætiologier; (vii) kort interval (=< 180 dage) til kastrat-resistent progression efter påbegyndelse af hormonbehandling
• Kastrationsresistent prostatacancer; patienter skal have kirurgisk eller igangværende kemisk kastration (med luteiniserende-hormon-frigivende hormon [LHRH]-agonister eller LHRH-antagonister) med et baseline testosteronniveau < 50 ng/dL
• Metastatisk sygdom; patienter skal have bevis for metastatisk prostatacancer ved knoglescanning og/eller CT/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (dvs. blødt væv, visceral, lymfeknude); hvis lymfeknude-, viscerale og/eller bløddelsmetastaser er de eneste tegn på metastaser, skal mindst én læsion være >= 1,5 cm i diameter
• Patienter kan have modtaget tidligere behandling med androgen-ablative terapier (såsom bicalutamid, ketoconazol, diethylstilbestrol [DES], abiraterone, Xtandi, ARN-509) og/eller "målrettede" terapier (såsom tyrosinkinasehæmmere); androgen ablative terapier skal seponeres >= 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af abirateron og/eller enzalutamid, som kan fortsættes under undersøgelsesbehandlingen i henhold til den behandlende læges præferencer; patienter, der forventes at drage fordel af et antiandrogen-abstinensrespons, bør testes for denne mulighed, før de overvejes for at være berettiget til denne undersøgelse; målrettede behandlinger skal seponeres >= 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Både kemoterapi-naive og patienter, der tidligere er behandlet med kemoterapi, er berettigede; kemoterapi forbehandlede patienter kan have modtaget maksimalt to tidligere systemiske cytotoksiske kemoterapier afsluttet mindst 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter skal have dokumenteret tegn på progressiv sygdom som defineret ved et af følgende: a) PSA-progression: minimum 2 stigende værdier (3 målinger) opnået med minimum 7 dages mellemrum, hvor det sidste resultat er mindst >= 2,0 ng/ml ; b) ny eller stigende ikke-knoglesygdom (ved responsevalueringskriterier i faste tumorer [RECIST]); c) positiv knoglescanning med 2 eller flere nye læsioner (Prostate Cancer Working Group [PCWG2])
• Med henblik på stratificering vil patienter blive kategoriseret som "responders" eller "non-responders" baseret på deres respons på tidligere docetaxel-baseret behandling; a) respondere vil have udvist objektive reaktioner på første-line docetaxel som bestemt ved et af følgende: 1. fald i PSA niveau >= 50 % fra baseline, opretholdt i >= 6 uger; 2. delvis eller fuldstændig respons i lymfeknuder og bløddelsmetastaser af RECIST; respondere skal have modtaget >= 225 mg/m^2 (~ 3 cyklusser) docetaxel; b) patienter, der ikke opfylder svarkriterierne ovenfor, vil blive betragtet som ikke-respondere; vi forudser 2 generelle kategorier af ikke-respondere baseret på følgende sygdomsfænotyper: 1. progressiv sygdom under terapi uden noget objektivt bevis på respons ("primær-resistent sygdom"); progressiv sygdom under terapi med forudgående objektiv evidens for respons, men responsvarighed er =< 6 uger ("docetaxel refraktær sygdom"); non-respondere er berettigede, selvom de har fået < 225 mg/m^2 docetaxel
• Hvis tilstede, skal perifer neuropati være =< grad 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/ml (medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde ANC >= 500/ml er tilladt) (inden for 14 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000/ml (medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde >= 50.000/ml er tilladt) (inden for 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse med undtagelse af isoleret hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts syndrom eller hvis patienten har levermetastaser og/eller akut tumorassocieret sygdom =< 4 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
• Serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT), (alanin aminotransferase [ALT]) OG/ELLER serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase [AST]) =< 1,5 x ULN eller hvis patienten har levermetastaser og/eller akut tumor -associeret sygdom, =< 4 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
• Patienten har kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (inden for 14 dage før registrering)
• Mænd, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter
• Patienten eller dennes juridiske repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling (herunder palliativ strålebehandling til en metastatisk læsion) inden for 14 dage eller større operation (f.eks. åben abdominal, bækken, thorax, ortopædisk eller neurokirurgi) inden for 28 dage efter datoen for den første dosis
• Samarium-153 inden for 28 dage efter registrering, eller strontium-89 inden for 12 uger (84 dage) efter registrering; patienter, der har modtaget 2 eller flere doser af knoglesøgende radioisotoper, er ikke berettigede
• Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg
• Forudgående behandling med cabazitaxel og/eller carboplatin
• Forestående komplikation fra knoglemetastaser (fraktur og/eller ledningskompression); korrekt behandlede eller stabiliserede frakturer og/eller ledningskompression er tilladt
• Tilstedeværelse af vedvarende urinobstruktion (f.eks. urinretention, hydronefrose), der kræver medicinsk indgriben; korrekt behandlet urinobstruktion er tilladt
• Patienten har en ukontrolleret interkurrent sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension)
• Patienten har en anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre patientens evne til at give informeret samtykke eller med afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Patienter med en anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for JEVTANA® (cabazitaxel) eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80
• Patienter med en aktiv anden malignitet, der efter investigatorens mening potentielt kunne forstyrre patientens evne til at deltage og/eller fuldføre dette forsøg