Kabazitaxel s karboplatinou nebo bez karboplatiny při léčbě pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz adenokarcinomu prostaty
• Kromě pacientů s adenokarcinomem jsou způsobilí také pacienti s „anaplastickými“ rysy, jak je definováno alespoň jedním z následujících: a) histologický průkaz malobuněčného karcinomu prostaty (u pacientů s malobuněčným karcinomem na histologii se nevyžaduje, aby prokázali kastraci- rezistentní progrese); b) kterékoli z následujících metastatických projevů: (i) výlučné viscerální metastázy; (ii) radiograficky převládající lytické kostní metastázy identifikované prostým rentgenovým nebo počítačovým tomografickým (CT) skenem; (iii) objemný (>= 5 cm v nejdelším rozměru) lymfadenopatie (iv) objemný (>= 5 cm) nádorová hmota v prostatě/pánvi (v) nízký PSA (=< 10 ng/ml) při počátečním projevu (před androgenní ablace nebo při symptomatické progresi v kastračním nastavení) plus velké objemy (>= 20) kostních metastáz; (vi) zvýšená sérová laktátdehydrogenáza (LDH) (>= 2 x ULN) nebo zvýšená sérová hladina karcinoembryonálního antigenu (CEA) (>= 2 x horní hranice normálu [ULN]) v nepřítomnosti jiné etiologie; (vii) krátký interval (=< 180 dnů) do progrese rezistentní ke kastraci po zahájení hormonální léčby
• kastračně rezistentní rakovina prostaty; pacienti musí podstoupit chirurgickou nebo probíhající chemickou kastraci (s agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] nebo antagonisty LHRH), se základní hladinou testosteronu < 50 ng/dl
• Metastatické onemocnění; pacienti musí mít důkaz o metastatickém karcinomu prostaty pomocí kostního skenu a/nebo CT/magnetické rezonance (MRI) (tj. měkkých tkání, viscerálních, lymfatických uzlin); pokud jsou metastázy lymfatických uzlin, viscerálních a/nebo měkkých tkání jediným důkazem metastázy, alespoň jedna léze musí mít průměr >= 1,5 cm
• Pacienti mohli dříve dostávat androgenní ablativní terapie (jako je bicalutamid, ketokonazol, diethylstilbestrol [DES], abirateron, Xtandi, ARN-509) a/nebo „cílené“ terapie (jako jsou inhibitory tyrosinkinázy); androgenní ablativní terapie musí být přerušeny >= 3 dny před zahájením studijní léčby s výjimkou abirateronu a/nebo enzalutamidu, v nichž lze podle praxe ošetřujícího lékaře pokračovat během studijní léčby; pacienti, u kterých se předpokládá, že budou mít prospěch z odezvy na vysazení antiandrogenů, by měli být na tuto možnost testováni, než budou zvažováni pro zařazení do této studie; cílená terapie musí být přerušena >= 2 týdny před zahájením studijní léčby
• Vhodné jsou jak pacienti bez chemoterapie, tak pacienti dříve léčení chemoterapií; pacienti předléčení chemoterapií mohli podstoupit maximálně dvě předchozí systémové cytotoxické chemoterapie dokončené alespoň 3 týdny před zahájením studijní léčby
• Pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění, jak je definováno některým z následujících způsobů: a) Progrese PSA: minimálně 2 stoupající hodnoty (3 měření) získané s odstupem minimálně 7 dnů, přičemž poslední výsledek je alespoň >= 2,0 ng/ml ; b) nové nebo narůstající nekostní onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]); c) pozitivní kostní sken se 2 nebo více novými lézemi (Prostate Cancer Working Group [PCWG2])
• Pro účely stratifikace budou pacienti kategorizováni jako „respondéři" nebo „nereagující" na základě jejich odpovědi na předchozí terapii založenou na docetaxelu; a) u respondentů se projeví objektivní reakce na docetaxel první linie, jak je stanoveno kterýmkoli z následujících: 1. pokles hladiny PSA >= 50 % oproti výchozí hodnotě, udržovaný po dobu >= 6 týdnů; 2. částečná nebo úplná odpověď v lymfatických uzlinách a metastázách měkkých tkání pomocí RECIST; respondenti museli dostat >= 225 mg/m^2 (~ 3 cykly) docetaxelu; b) pacienti, kteří nesplňují výše uvedená kritéria odpovědi, budou považováni za nereagující; předpokládáme 2 obecné kategorie non-responderů na základě následujících fenotypů onemocnění: 1. progresivní onemocnění na terapii bez jakéhokoli objektivního průkazu odpovědi („primárně rezistentní onemocnění“); progresivní onemocnění na terapii s předchozím objektivním důkazem odpovědi, ale trvání odpovědi je =< 6 týdnů ("docetaxel refrakterní onemocnění"); nereagující pacienti jsou způsobilí, i když dostali < 225 mg/m^2 docetaxelu
• Pokud je přítomna, musí být periferní neuropatie =< stupeň 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ml (pokud není způsoben infiltrací kostní dřeně nádorem, v takovém případě jsou povoleny ANC >= 500/ml) (do 14 dnů před registrací)
• Krevní destičky >= 100 000/ml (pokud není způsobeno infiltrací kostní dřeně nádorem, kdy je povoleno >= 50 000/ml) (do 14 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy s výjimkou izolované hyperbilirubinémie způsobené Gilbertovým syndromem nebo pokud má pacient jaterní metastázy a/nebo akutní onemocnění související s nádorem =< 4 x ULN (do 14 dnů před registrací)
• Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT), (alaninaminotransferáza [ALT]) A/NEBO sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) = < 1,5 x ULN nebo pokud má pacient jaterní metastázy a/nebo akutní nádor - přidružená nemoc, =< 4 x ULN (do 14 dnů před registrací)
• Pacient má clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (do 14 dnů před registrací)
• Muži, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

Kritéria vyloučení:

• Radiační terapie (včetně paliativní radioterapie metastatické léze) do 14 dnů nebo velký chirurgický zákrok (např. otevřená břišní, pánevní, hrudní, ortopedická nebo neurochirurgie) do 28 dnů od data první dávky
• Samarium-153 do 28 dnů od registrace nebo stroncium-89 do 12 týdnů (84 dnů) od registrace; pacienti, kteří dostali 2 nebo více dávek radioizotopů hledajících kost, nejsou vhodní
• Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii
• Předchozí léčba kabazitaxelem a/nebo karboplatinou
• Blížící se komplikace z kostních metastáz (zlomenina a/nebo komprese míchy); řádně ošetřené nebo stabilizované zlomeniny a/nebo komprese míchy jsou povoleny
• Přítomnost pokračující močové obstrukce (např. retence moči, hydronefróza) vyžadující lékařskou intervenci; správně léčená obstrukce moči je povolena
• Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze)
• Pacient trpí jiným závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit pacientovu schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dokončit léčbu podle tohoto protokolu
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na JEVTANA® (kabazitaxel) nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80
• Pacienti s aktivním druhým maligním onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit pacientovu schopnost zúčastnit se a/nebo dokončit tuto studii