Kabazytaksel z karboplatyną lub bez karboplatyny w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne dowody gruczolakoraka prostaty
• Oprócz pacjentów z gruczolakorakiem kwalifikują się również pacjenci z cechami „anaplastycznymi”, zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów: a) histologiczne dowody drobnokomórkowego raka gruczołu krokowego (pacjenci z rakiem drobnokomórkowym w badaniu histologicznym nie muszą wykazywać kastracji- progresja oporna); b) którykolwiek z następujących objawów przerzutów: (i) wyłącznie przerzuty trzewne; (ii) radiologicznie dominujące lityczne przerzuty do kości zidentyfikowane na podstawie zwykłego zdjęcia rentgenowskiego lub tomografii komputerowej (CT); (iii) masywny (>= 5 cm w najdłuższym wymiarze) powiększenie węzłów chłonnych (iv) masywny (>= 5 cm) guz guza w gruczole krokowym/miednicy (v) niski poziom PSA (=< 10 ng/ml) podczas wstępnej prezentacji (przed ablacja androgenowa lub objawowa progresja w warunkach kastracji) plus przerzuty do kości o dużej objętości (>= 20); (vi) podwyższona dehydrogenaza mleczanowa (LDH) w surowicy (>= 2 x GGN) lub podwyższony poziom antygenu rakowo-płodowego (CEA) w surowicy (>= 2 x górna granica normy [GGN]) przy braku innej etiologii; (vii) krótki odstęp czasu (=< 180 dni) do progresji oporności na kastrację po rozpoczęciu terapii hormonalnej
• Rak prostaty oporny na kastrację; pacjenci muszą przejść chirurgiczną lub trwającą kastrację chemiczną (agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]), z wyjściowym poziomem testosteronu < 50 ng/dl
• Choroba przerzutowa; pacjenci muszą mieć dowody raka gruczołu krokowego z przerzutami na podstawie scyntygrafii kości i/lub tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (MRI) (tj. tkanek miękkich, narządów wewnętrznych, węzłów chłonnych); jeśli przerzuty do węzłów chłonnych, trzewnych i/lub tkanek miękkich są jedynym dowodem przerzutów, przynajmniej jedna zmiana musi mieć średnicę >= 1,5 cm
• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni terapiami ablacyjnymi androgenów (takimi jak bikalutamid, ketokonazol, dietylostilbestrol [DES], abirateron, Xtandi, ARN-509) i/lub terapiami „celowanymi” (takimi jak inhibitory kinazy tyrozynowej); terapie ablacyjne androgenów należy przerwać >= 3 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, z wyjątkiem abirateronu i/lub enzalutamidu, które można kontynuować podczas leczenia badanego zgodnie z preferencjami lekarza prowadzącego; pacjenci, u których przewiduje się, że odniosą korzyść z odpowiedzi na odstawienie antyandrogenu, powinni zostać przebadani pod kątem tej możliwości, zanim zostaną uznani za kwalifikujących się do tego badania; terapie celowane należy przerwać >= 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia
• Kwalifikują się zarówno pacjenci nieleczeni chemioterapią, jak i pacjenci wcześniej leczeni chemioterapią; pacjenci wcześniej leczeni chemioterapią mogli otrzymać maksymalnie dwie ogólnoustrojowe chemioterapie cytotoksyczne zakończone co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę określoną przez: a) Progresja PSA: co najmniej 2 rosnące wartości (3 pomiary) uzyskane w odstępie co najmniej 7 dni, przy czym ostatni wynik wynosi co najmniej >= 2,0 ng/ml ; b) nowa lub nasilająca się choroba niezwiązana z kośćmi (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST]); c) dodatni wynik scyntygrafii kości z 2 lub więcej nowymi zmianami (Grupa Robocza ds. Raka Prostaty [PCWG2])
• Dla celów stratyfikacji, pacjenci zostaną sklasyfikowani jako „reagujący” lub „niereagujący” na podstawie ich odpowiedzi na wcześniejszą terapię opartą na docetakselu; a) osoby reagujące wykażą obiektywną odpowiedź na docetaksel pierwszego rzutu określoną na podstawie któregokolwiek z poniższych: 1. spadek poziomu PSA >= 50% w stosunku do wartości wyjściowej, utrzymujący się przez >= 6 tygodni; 2. częściowa lub całkowita odpowiedź w węzłach chłonnych i przerzutach do tkanek miękkich wg RECIST; osoby reagujące musiały otrzymać >= 225 mg/m^2 (~ 3 cykle) docetakselu; b) pacjenci niespełniający powyższych kryteriów odpowiedzi będą uważani za niereagujących; przewidujemy 2 ogólne kategorie osób niereagujących na leczenie w oparciu o następujące fenotypy choroby: 1. postępująca choroba w trakcie leczenia bez żadnych obiektywnych dowodów na odpowiedź („choroba pierwotna oporna”); postępująca choroba w trakcie leczenia z wcześniejszymi obiektywnymi dowodami odpowiedzi, ale czas trwania odpowiedzi wynosi < 6 tygodni („choroba oporna na docetaksel”); osoby niereagujące kwalifikują się, nawet jeśli otrzymały < 225 mg/m2 docetakselu
• Jeśli występuje, neuropatia obwodowa musi być =< stopnia 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (chyba że z powodu naciekania szpiku kostnego przez guz, w którym to przypadku ANC >= 500/ml jest dopuszczalna) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Płytki >= 100 000/ml (chyba że z powodu naciekania szpiku kostnego przez guz, w którym to przypadku dozwolone jest >= 50 000/ml) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy, z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii spowodowanej zespołem Gilberta lub jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby i/lub ostrą chorobę związaną z nowotworem =< 4 x ULN (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) I/LUB transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 1,5 x GGN lub jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby i (lub) ostry nowotwór -choroba powiązana, =< 4 x GGN (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Pacjent ma klirens kreatyniny >= 30 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu
• Pacjent lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia (w tym paliatywna radioterapia zmiany przerzutowej) w ciągu 14 dni lub duży zabieg chirurgiczny (np. otwarty brzuch, miednica, klatka piersiowa, ortopedyczny lub neurochirurg) w ciągu 28 dni od daty podania pierwszej dawki
• Samar-153 w ciągu 28 dni od rejestracji lub stront-89 w ciągu 12 tygodni (84 dni) od rejestracji; pacjenci, którzy otrzymali 2 lub więcej dawek radioizotopów poszukujących kości, nie kwalifikują się
• Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
• Wcześniejsze leczenie kabazytakselem i (lub) karboplatyną
• Grożące powikłanie przerzutów do kości (złamanie i/lub ucisk rdzenia kręgowego); dozwolone są odpowiednio leczone lub stabilizowane złamania i/lub kompresja rdzenia kręgowego
• Obecność trwającej niedrożności dróg moczowych (np. zatrzymanie moczu, wodonercze) wymagające interwencji medycznej; prawidłowo leczona niedrożność dróg moczowych jest dozwolona
• Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę (np. niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowane nadciśnienie)
• Pacjent cierpi na inną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która zdaniem badacza może potencjalnie wpływać na zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub na ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Pacjenci z ciężką reakcją nadwrażliwości w wywiadzie na JEVTANA® (kabazytaksel) lub inne leki zawierające polisorbat 80
• Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem złośliwym, który zdaniem badacza mógłby potencjalnie zakłócać zdolność pacjenta do udziału i/lub ukończenia tego badania