Cabazitaxel med eller utan karboplatin vid behandling av patienter med tidigare behandlad metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiska bevis på prostataadenokarcinom
• Förutom patienter med adenokarcinom är patienter med "anaplastiska" egenskaper också kvalificerade enligt minst ett av följande: a) histologiska bevis på småcellig prostatacancer (patienter med småcellig karcinom på histologi behöver inte visa kastration- resistent progression); b) någon av följande metastaser: (i) exklusiva viscerala metastaser; (ii) radiografiskt dominerande lytiska benmetastaser identifierade genom vanlig röntgen eller datortomografi (CT)-skanning; (iii) skrymmande (>= 5 cm i längsta dimension) lymfadenopati (iv) skrymmande (>= 5 cm) tumörmassa i prostata/bäcken (v) låg PSA (=< 10 ng/ml) vid initial presentation (före androgenablation eller vid symtomatisk progression i kastratinställningen) plus högvolym (>= 20) benmetastaser; (vi) förhöjt serumlaktatdehydrogenas (LDH) (>= 2 x ULN) eller förhöjt serumkarcinoembryonalt antigen (CEA) (>= 2 x övre normalgräns [ULN]) i frånvaro av andra etiologier; (vii) kort intervall (=< 180 dagar) till kastratresistent progression efter påbörjad hormonbehandling
• Kastrationsresistent prostatacancer; patienter måste ha kirurgisk eller pågående kemisk kastration (med luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-agonister eller LHRH-antagonister), med en baslinjetestosteronnivå < 50 ng/dL
• Metastaserande sjukdom; patienter måste ha bevis för metastaserande prostatacancer genom benskanning och/eller CT/magnetisk resonanstomografi (MRT) (d.v.s. mjukvävnad, visceral, lymfkörtel); om lymfkörtel-, viscerala och/eller mjukdelsmetastaser är det enda beviset på metastaser, måste minst en lesion vara >= 1,5 cm i diameter
• Patienter kan ha fått tidigare behandling med androgenablativa terapier (såsom bikalutamid, ketokonazol, dietylstilbestrol [DES], abirateron, Xtandi, ARN-509) och/eller "riktade" terapier (såsom tyrosinkinashämmare); androgenablativa terapier måste avbrytas >= 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas med undantag för abirateron och/eller enzalutamid, som kan fortsätta under studiebehandlingen enligt den behandlande läkarens preferenser; patienter som förutspås dra nytta av ett antiandrogenabstinenssvar bör testas för denna möjlighet innan de övervägs för berättigande till denna studie; riktade terapier måste avbrytas >= 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Både kemoterapinaiva och patienter som tidigare behandlats med kemoterapi är berättigade; kemoterapiförbehandlade patienter kan ha fått maximalt två tidigare systemiska cytotoxiska kemoterapier som avslutats minst 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
• Patienter måste ha dokumenterade tecken på progressiv sjukdom enligt något av följande: a) PSA-progression: minst 2 stigande värden (3 mätningar) erhållna med minst 7 dagars mellanrum och det sista resultatet är minst >= 2,0 ng/ml ; b) ny eller ökande icke-bensjukdom (genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST]); c) positiv benskanning med 2 eller flera nya lesioner (Prostate Cancer Working Group [PCWG2])
• För stratifieringsändamål kommer patienter att kategoriseras som "responders" eller "non-responders" baserat på deras svar på tidigare docetaxelbaserad terapi; a) responders kommer att ha visat objektiva svar på första linjens docetaxel enligt något av följande: 1. minskning av PSA-nivån >= 50 % från baslinjen, bibehållen i >= 6 veckor; 2. partiell eller fullständig respons i lymfkörtlar och mjukvävnadsmetastaser av RECIST; De som svarat måste ha fått >= 225 mg/m^2 (~ 3 cykler) docetaxel; b) patienter som inte uppfyller svarskriterierna ovan kommer att betraktas som icke-svarare; vi förutser 2 generella kategorier av icke-svarare baserade på följande sjukdomsfenotyper: 1. progressiv sjukdom under terapi utan några objektiva bevis på svar ("primär-resistent sjukdom"); progressiv sjukdom vid terapi med tidigare objektiva bevis på svar, men svarslängden är =< 6 veckor ("docetaxel refraktär sjukdom"); icke-svarare är berättigade även om de har fått < 225 mg/m^2 docetaxel
• Om det finns, måste perifer neuropati vara =< grad 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/ml (såvida det inte beror på benmärgsinfiltration av tumör i vilket fall ANC >= 500/ml tillåts) (inom 14 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 000/ml (såvida det inte beror på benmärgsinfiltration av tumör i vilket fall >= 50 000/ml tillåts) (inom 14 dagar före registrering)
• Total bilirubin =< övre normalgräns med undantag för isolerad hyperbilirubinemi på grund av Gilberts syndrom eller om patienten har levermetastaser och/eller akut tumörrelaterad sjukdom =< 4 x ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT), (alaninaminotransferas [ALT]) OCH/ELLER serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 1,5 x ULN eller om patienten har levermetastaser och/eller akut tumör -associerad sjukdom, =< 4 x ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Patienten har kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation (inom 14 dagar före registrering)
• Män vars partner är en kvinna i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter
• Patienten eller dennes juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling (inklusive palliativ strålbehandling mot en metastaserande lesion) inom 14 dagar eller större operation (t.ex. öppen buk, bäcken, bröstkorg, ortopedisk eller neurokirurgi) inom 28 dagar från datumet för den första dosen
• Samarium-153 inom 28 dagar efter registrering, eller strontium-89 inom 12 veckor (84 dagar) efter registrering; patienter som har fått 2 eller fler doser av bensökande radioisotoper är inte berättigade
• Nuvarande behandling på en annan terapeutisk klinisk prövning
• Tidigare behandling med cabazitaxel och/eller karboplatin
• Överhängande komplikation från benmetastaser (fraktur och/eller sladdkompression); korrekt behandlade eller stabiliserade frakturer och/eller sladdkompression tillåts
• Förekomst av pågående urinvägsobstruktion (t.ex. urinretention, hydronefros) som kräver medicinsk intervention; korrekt behandlad urinobstruktion är tillåten
• Patienten har en okontrollerad interkurrent sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni)
• Patienten har en annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa patientens förmåga att ge informerat samtycke eller fullföljande av behandling enligt detta protokoll
• Patienter med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot JEVTANA® (cabazitaxel) eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80
• Patienter med en aktiv andra malignitet som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa patientens förmåga att delta och/eller slutföra denna studie