Cabazitaxel mit oder ohne Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis eines Prostata-Adenokarzinoms
• Zusätzlich zu Patienten mit Adenokarzinom sind auch Patienten mit „anaplastischen“ Merkmalen förderfähig, wenn sie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert sind: a) histologischer Nachweis eines kleinzelligen Prostatakrebses (Patienten mit kleinzelligem Karzinom in der Histologie müssen keine Kastration nachweisen resistente Progression); b) eine der folgenden Metastasen: (i) ausschließlich viszerale Metastasen; (ii) röntgenologisch vorherrschende lytische Knochenmetastasen, die durch Röntgen oder Computertomographie (CT) identifiziert wurden; (iii) voluminöse (>= 5 cm in der längsten Ausdehnung) Lymphadenopathie (iv) voluminöse (>= 5 cm) Tumormasse in der Prostata/im Becken (v) niedriges PSA (=< 10 ng/ml) bei Erstvorstellung (vor Androgenablation oder bei symptomatischer Progression in der Kastrateneinstellung) plus hochvolumige (>= 20) Knochenmetastasen; (vi) erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH) im Serum (>= 2 x ULN) oder erhöhtes karzinoembryonales Antigen (CEA) im Serum (>= 2 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]) ohne andere Ursachen; (vii) kurzes Intervall (= < 180 Tage) bis zur kastrationsresistenten Progression nach Beginn der Hormontherapie
• kastrationsresistenter Prostatakrebs; Patienten müssen sich einer chirurgischen oder andauernden chemischen Kastration (mit Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Agonisten oder LHRH-Antagonisten) mit einem Ausgangs-Testosteronspiegel < 50 ng/dl unterziehen
• Metastatische Krankheit; Patienten müssen einen Nachweis für metastasierten Prostatakrebs durch Knochenscan und/oder CT/Magnetresonanztomographie (MRT) haben (d. h. Weichgewebe, Eingeweide, Lymphknoten); Wenn Lymphknoten-, Viszeral- und/oder Weichteilmetastasen der einzige Hinweis auf eine Metastasierung sind, muss mindestens eine Läsion einen Durchmesser von >= 1,5 cm haben
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Behandlung mit androgenablativen Therapien (wie Bicalutamid, Ketoconazol, Diethylstilbestrol [DES], Abirateron, Xtandi, ARN-509) und/oder „zielgerichteten“ Therapien (wie Tyrosinkinase-Inhibitoren) erhalten; androgenablative Therapien müssen >= 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden, mit Ausnahme von Abirateron und/oder Enzalutamid, die während der Studienbehandlung gemäß der Praxispräferenz des behandelnden Arztes fortgesetzt werden können; Patienten, die voraussichtlich von einer Antiandrogen-Entzugsreaktion profitieren, sollten auf diese Möglichkeit getestet werden, bevor sie für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen werden; Zielgerichtete Therapien müssen >= 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden
• Sowohl Chemotherapie-naive als auch zuvor mit Chemotherapie behandelte Patienten sind geeignet; Mit Chemotherapie vorbehandelte Patienten dürfen maximal zwei vorherige systemische zytotoxische Chemotherapien erhalten haben, die mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurden
• Die Patienten müssen dokumentierte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung haben, wie sie durch eine der folgenden Definitionen definiert sind: a) PSA-Progression: mindestens 2 ansteigende Werte (3 Messungen) im Abstand von mindestens 7 Tagen, wobei das letzte Ergebnis mindestens >= 2,0 ng/ml war ; b) neue oder zunehmende Nicht-Knochenerkrankung (nach Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST]); c) positiver Knochenscan mit 2 oder mehr neuen Läsionen (Prostate Cancer Working Group [PCWG2])
• Zu Zwecken der Stratifizierung werden Patienten basierend auf ihrem Ansprechen auf eine vorherige Docetaxel-basierte Therapie als „Responder“ oder „Non-Responder“ kategorisiert; a) Responder zeigen objektives Ansprechen auf Docetaxel der Erstlinientherapie, wie durch eines der Folgenden bestimmt: 1. Abnahme des PSA-Spiegels >= 50 % vom Ausgangswert, aufrechterhalten für >= 6 Wochen; 2. teilweises oder vollständiges Ansprechen in Lymphknoten und Weichteilmetastasen durch RECIST; Responder müssen >= 225 mg/m^2 (~ 3 Zyklen) Docetaxel erhalten haben; b) Patienten, die die oben genannten Ansprechkriterien nicht erfüllen, werden als Non-Responder betrachtet; Wir erwarten 2 allgemeine Kategorien von Non-Respondern basierend auf den folgenden Krankheitsphänotypen: 1. Fortschreitende Krankheit unter Therapie ohne objektiven Nachweis eines Ansprechens („primär resistente Krankheit“); fortschreitende Erkrankung unter Therapie mit vorherigem objektiven Nachweis des Ansprechens, aber Ansprechdauer beträgt < 6 Wochen („Docetaxel-refraktäre Erkrankung“); Non-Responder sind auch dann teilnahmeberechtigt, wenn sie < 225 mg/m^2 Docetaxel erhalten haben
• Falls vorhanden, muss die periphere Neuropathie =< Grad 2 sein
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/ml (außer aufgrund einer Knochenmarkinfiltration durch Tumor, in diesem Fall sind ANC >= 500/ml zulässig) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Blutplättchen >= 100.000/ml (außer aufgrund einer Knochenmarkinfiltration durch Tumor, in diesem Fall sind >= 50.000/ml erlaubt) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < Obergrenze des Normalwerts mit Ausnahme einer isolierten Hyperbilirubinämie aufgrund eines Gilbert-Syndroms oder wenn der Patient Lebermetastasen und/oder eine akute tumorassoziierte Erkrankung hat = < 4 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT), (Alanin-Aminotransferase [ALT]) UND/ODER Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) = < 1,5 x ULN oder wenn der Patient Lebermetastasen und/oder einen akuten Tumor hat -assoziierte Erkrankung, =< 4 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung)
• Der Patient hat eine Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Männer, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, müssen bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zuzustimmen
• Der Patient oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie (einschließlich palliativer Strahlentherapie einer metastasierten Läsion) innerhalb von 14 Tagen oder größerer chirurgischer Eingriff (z. B. offener Bauch-, Becken-, Brust-, orthopädischer oder neurochirurgischer Eingriff) innerhalb von 28 Tagen nach dem Datum der ersten Dosis
• Samarium-153 innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung oder Strontium-89 innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen) nach Registrierung; Patienten, die 2 oder mehr Dosen knochensuchender Radioisotope erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie
• Vorbehandlung mit Cabazitaxel und/oder Carboplatin
• Drohende Komplikation durch Knochenmetastasen (Bruch und/oder Nabelschnurkompression); ordnungsgemäß behandelte oder stabilisierte Frakturen und/oder Rückenmarkskompression sind zulässig
• Vorhandensein einer anhaltenden Harnobstruktion (z. B. Harnverhalt, Hydronephrose), die einen medizinischen Eingriff erfordert; Eine ordnungsgemäß behandelte Harnwegsobstruktion ist zulässig
• Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck)
• Der Patient hat eine andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder die Behandlung gemäß diesem Protokoll abzuschließen
• Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf JEVTANA® (Cabazitaxel) oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer aktiven zweiten Malignität, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, an dieser Studie teilzunehmen und/oder diese abzuschließen