Cabazitaxel com ou sem carboplatina no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração previamente tratado

Critério de inclusão:

• Evidência histológica de adenocarcinoma de próstata
• Além de pacientes com adenocarcinoma, pacientes com características "anaplásticas" também são elegíveis conforme definido por pelo menos um dos seguintes: a) evidência histológica de câncer de próstata de pequenas células (pacientes com carcinoma de pequenas células na histologia não são obrigados a demonstrar castração- progressão resistente); b) qualquer uma das seguintes apresentações metastáticas: (i) metástases viscerais exclusivas; (ii) metástases ósseas líticas radiograficamente predominantes identificadas por radiografia simples ou tomografia computadorizada (TC); (iii) linfadenopatia volumosa (>= 5 cm na dimensão mais longa) (iv) massa tumoral volumosa (>= 5 cm) na próstata/pelve (v) PSA baixo (=< 10 ng/ml) na apresentação inicial (antes da ablação androgênica ou na progressão sintomática no cenário de castração) mais metástases ósseas de alto volume (>= 20); (vi) elevação da lactato desidrogenase (LDH) sérica (>= 2 x LSN) ou elevação do antígeno carcinoembrionário (CEA) sérico (>= 2 x limite superior do normal [LSN]) na ausência de outras etiologias; (vii) intervalo curto (=< 180 dias) para progressão resistente à castração após o início da terapia hormonal
• Câncer de próstata resistente à castração; os pacientes devem ter castração química cirúrgica ou contínua (com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] ou antagonistas do LHRH), com nível basal de testosterona < 50 ng/dL
• Doença metastática; os pacientes devem ter evidências de câncer de próstata metastático por cintilografia óssea e/ou TC/ressonância magnética (MRI) (isto é, tecidos moles, viscerais, linfonodos); se linfonodos, metástases viscerais e/ou de tecidos moles forem a única evidência de metástase, pelo menos uma lesão deve ter >= 1,5 cm de diâmetro
• Os pacientes podem ter recebido tratamento prévio com terapias ablativas de andrógenos (como bicalutamida, cetoconazol, dietilestilbestrol [DES], abiraterona, Xtandi, ARN-509) e/ou terapias "direcionadas" (como inibidores de tirosina quinase); as terapias ablativas de andrógenos devem ser descontinuadas >= 3 dias antes do início do tratamento do estudo, com exceção de abiraterona e/ou enzalutamida, que podem ser continuadas durante o tratamento do estudo de acordo com a preferência prática do médico assistente; os pacientes com previsão de se beneficiar de uma resposta de retirada de antiandrogênio devem ser testados quanto a essa possibilidade antes de serem considerados elegíveis para este estudo; as terapias direcionadas devem ser descontinuadas >= 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Ambos os pacientes virgens de quimioterapia e previamente tratados com quimioterapia são elegíveis; pacientes pré-tratados com quimioterapia podem ter recebido no máximo duas quimioterapias citotóxicas sistêmicas anteriores concluídas pelo menos 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Os pacientes devem ter evidências documentadas de doença progressiva, conforme definido por qualquer um dos seguintes: a) Progressão do PSA: mínimo de 2 valores crescentes (3 medições) obtidos com um intervalo mínimo de 7 dias, com o último resultado sendo pelo menos >= 2,0 ng/mL ; b) doença não óssea nova ou crescente (por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST]); c) cintilografia óssea positiva com 2 ou mais novas lesões (Prostate Cancer Working Group [PCWG2])
• Para fins de estratificação, os pacientes serão categorizados como "responsivos" ou "não respondedores" com base em sua resposta à terapia anterior à base de docetaxel; a) os respondedores terão demonstrado respostas objetivas ao docetaxel de primeira linha conforme determinado por qualquer um dos seguintes: 1. diminuição no nível de PSA >= 50% da linha de base, mantida por >= 6 semanas; 2. resposta parcial ou completa em linfonodos e metástases de tecidos moles por RECIST; os respondedores devem ter recebido >= 225 mg/m^2 (~ 3 ciclos) de docetaxel; b) os pacientes que não atenderem aos critérios de resposta acima serão considerados como não respondedores; prevemos 2 categorias gerais de não respondedores com base nos seguintes fenótipos de doença: 1. doença progressiva em terapia sem qualquer evidência objetiva de resposta ("doença resistente primária"); doença progressiva em terapia com evidência objetiva prévia de resposta, mas a duração da resposta é =< 6 semanas ("doença refratária ao docetaxel"); os não respondedores são elegíveis mesmo que tenham recebido < 225 mg/m^2 de docetaxel
• Se presente, a neuropatia periférica deve ser =< grau 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/ml (a menos que devido à infiltração da medula óssea por tumor, caso em que ANC >= 500/ml são permitidos) (dentro de 14 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 100.000/ml (a menos que devido a infiltração da medula óssea por tumor, caso em que >= 50.000/ml são permitidos) (dentro de 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< limite superior do normal com exceção de hiperbilirrubinemia isolada devido à síndrome de Gilbert ou se o paciente tiver metástases hepáticas e/ou doença aguda associada a tumor =< 4 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
• Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT), (alanina aminotransferase [ALT]) E/OU transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) = < 1,5 x LSN ou se o paciente tiver metástases hepáticas e/ou tumor agudo -doença associada, =< 4 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
• O paciente apresenta depuração de creatinina >= 30 ml/min usando a equação de Cockcroft-Gault (dentro de 14 dias antes do registro)
• Homens cuja parceira é uma mulher com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois disso
• O paciente ou seu representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado por escrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

Critério de exclusão:

• Radioterapia (incluindo radioterapia paliativa para uma lesão metastática) dentro de 14 dias ou cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia aberta abdominal, pélvica, torácica, ortopédica ou neurocirúrgica) dentro de 28 dias a partir da data da primeira dose
• Samário-153 até 28 dias após o registro, ou estrôncio-89 até 12 semanas (84 dias) após o registro; pacientes que receberam 2 ou mais doses de radioisótopos de busca óssea não são elegíveis
• Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico
• Tratamento prévio com cabazitaxel e/ou carboplatina
• Complicação iminente de metástases ósseas (fratura e/ou compressão medular); fraturas adequadamente tratadas ou estabilizadas e/ou compressão medular são permitidas
• Presença de obstrução urinária contínua (por exemplo, retenção urinária, hidronefrose) que requer intervenção médica; obstrução urinária devidamente tratada é permitida
• O paciente tem uma doença intercorrente não controlada (por exemplo, diabetes não controlada, hipertensão não controlada)
• O paciente tem outra doença médica ou psiquiátrica grave que poderia, na opinião do investigador, interferir potencialmente na capacidade do paciente de fornecer consentimento informado ou na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave a JEVTANA® (cabazitaxel) ou outros medicamentos formulados com polissorbato 80
• Pacientes com uma segunda malignidade ativa que poderia, na opinião do investigador, potencialmente interferir na capacidade do paciente de participar e/ou concluir este estudo