Cabazitaxel con o sin carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Evidencia histológica de adenocarcinoma de próstata
• Además de los pacientes con adenocarcinoma, los pacientes con características "anaplásicas" también son elegibles según lo definido por al menos uno de los siguientes: a) evidencia histológica de cáncer de próstata de células pequeñas (no se requiere que los pacientes con carcinoma de células pequeñas en la histología demuestren castración- progresión resistente); b) cualquiera de las siguientes presentaciones metastásicas: (i) metástasis viscerales exclusivas; (ii) metástasis óseas líticas predominantes radiográficamente identificadas mediante una radiografía simple o una tomografía computarizada (TC); (iii) linfadenopatía voluminosa (>= 5 cm en su dimensión más larga) (iv) masa tumoral voluminosa (>= 5 cm) en la próstata/pelvis (v) PSA bajo (=< 10 ng/ml) en la presentación inicial (antes de ablación de andrógenos o en caso de progresión sintomática en el entorno de castración) más metástasis óseas de alto volumen (>= 20); (vi) lactato deshidrogenasa sérica elevada (LDH) (>= 2 x LSN) o antígeno carcinoembrionario (CEA) sérico elevado (>= 2 x límite superior normal [LSN]) en ausencia de otras etiologías; (vii) intervalo corto (=< 180 días) hasta la progresión resistente a la castración después del inicio de la terapia hormonal
• cáncer de próstata resistente a la castración; los pacientes deben someterse a una castración química continua o quirúrgica (con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] o antagonistas de la LHRH), con un nivel inicial de testosterona < 50 ng/dL
• Enfermedad metástica; los pacientes deben tener evidencia de cáncer de próstata metastásico mediante gammagrafía ósea y/o tomografía computarizada/resonancia magnética nuclear (RMN) (es decir, tejido blando, visceral, ganglio linfático); si las metástasis en ganglios linfáticos, viscerales y/o tejidos blandos son la única evidencia de metástasis, al menos una lesión debe tener >= 1,5 cm de diámetro
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con terapias de eliminación de andrógenos (como bicalutamida, ketoconazol, dietilestilbestrol [DES], abiraterona, Xtandi, ARN-509) y/o terapias "dirigidas" (como inhibidores de la tirosina cinasa); las terapias de ablación de andrógenos deben suspenderse >= 3 días antes del inicio del tratamiento del estudio con la excepción de abiraterona y/o enzalutamida, que pueden continuar durante el tratamiento del estudio según la preferencia práctica del médico tratante; los pacientes que se prevea que se beneficiarán de una respuesta de abstinencia de antiandrógenos deben someterse a pruebas para esta posibilidad antes de considerar su elegibilidad para este estudio; las terapias dirigidas deben suspenderse >= 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tanto los pacientes sin quimioterapia previa como los tratados previamente con quimioterapia son elegibles; los pacientes pretratados con quimioterapia pueden haber recibido un máximo de dos quimioterapias citotóxicas sistémicas previas completadas al menos 3 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Los pacientes deben tener evidencia documentada de progresión de la enfermedad definida por cualquiera de los siguientes: a) Progresión del PSA: mínimo de 2 valores crecientes (3 mediciones) obtenidos con un mínimo de 7 días de diferencia con el último resultado de al menos >= 2,0 ng/mL ; b) enfermedad no ósea nueva o en aumento (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST]); c) gammagrafía ósea positiva con 2 o más lesiones nuevas (Prostate Cancer Working Group [PCWG2])
• A efectos de estratificación, los pacientes se clasificarán como "respondedores" o "no respondedores" en función de su respuesta a la terapia previa basada en docetaxel; a) los respondedores habrán demostrado respuestas objetivas al docetaxel de primera línea según lo determinado por cualquiera de los siguientes: 1. disminución en el nivel de PSA >= 50 % desde el inicio, mantenido durante >= 6 semanas; 2. respuesta parcial o completa en ganglios linfáticos y metástasis de tejidos blandos por RECIST; los respondedores deben haber recibido >= 225 mg/m^2 (~ 3 ciclos) de docetaxel; b) los pacientes que no cumplan con los criterios de respuesta anteriores serán considerados como no respondedores; anticipamos 2 categorías generales de no respondedores basados ​​en los siguientes fenotipos de la enfermedad: 1. enfermedad progresiva en terapia sin ninguna evidencia objetiva de respuesta ("enfermedad resistente primaria"); enfermedad progresiva en terapia con evidencia objetiva previa de respuesta, pero la duración de la respuesta es = < 6 semanas ("enfermedad refractaria a docetaxel"); los que no responden son elegibles incluso si han recibido < 225 mg/m^2 de docetaxel
• Si está presente, la neuropatía periférica debe ser =< grado 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ml (a menos que se deba a una infiltración de la médula ósea por el tumor, en cuyo caso se permiten RAN >= 500/ml) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Plaquetas >= 100.000/ml (a menos que se deba a infiltración tumoral en la médula ósea, en cuyo caso se permiten >= 50.000/ml) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Bilirrubina total =< límite superior de lo normal con la excepción de hiperbilirrubinemia aislada debida al síndrome de Gilbert o si el paciente tiene metástasis hepáticas y/o enfermedad aguda asociada a un tumor =< 4 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT), (alanina aminotransferasa [ALT]) Y/O transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 1,5 x el ULN o si el paciente tiene metástasis hepáticas y/o tumor agudo -enfermedad asociada, =< 4 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• El paciente tiene una depuración de creatinina >= 30 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Los hombres cuya pareja es una mujer en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• El paciente o su representante legalmente autorizado debe dar su consentimiento informado por escrito
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2

Criterio de exclusión:

• Radioterapia (incluida la radioterapia paliativa para una lesión metastásica) dentro de los 14 días o cirugía mayor (p. ej., cirugía abierta abdominal, pélvica, torácica, ortopédica o neurocirugía) dentro de los 28 días posteriores a la fecha de la primera dosis
• Samario-153 dentro de los 28 días posteriores al registro, o estroncio-89 dentro de las 12 semanas (84 días) posteriores al registro; los pacientes que han recibido 2 o más dosis de radioisótopos que buscan hueso no son elegibles
• Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico
• Tratamiento previo con cabazitaxel y/o carboplatino
• Complicación inminente de metástasis óseas (fractura y/o compresión del cordón); Se permiten fracturas tratadas o estabilizadas adecuadamente y/o compresión del cordón.
• Presencia de obstrucción urinaria en curso (por ejemplo, retención urinaria, hidronefrosis) que requiere intervención médica; se permite la obstrucción urinaria debidamente tratada
• El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada (p. ej., diabetes no controlada, hipertensión no controlada)
• El paciente tiene otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a JEVTANA® (cabazitaxel) u otros medicamentos formulados con polisorbato 80
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna activa que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la capacidad del paciente para participar y/o completar este ensayo.