Cabazitaxel met of zonder carboplatine bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van prostaatadenocarcinoom
• Naast patiënten met adenocarcinoom komen ook patiënten met "anaplastische" kenmerken in aanmerking, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: a) histologisch bewijs van kleincellige prostaatkanker (patiënten met kleincellig carcinoom op histologie hoeven geen castratie- resistente progressie); b) een van de volgende metastatische presentaties: (i) exclusieve viscerale metastasen; (ii) radiografisch overheersende lytische botmetastasen geïdentificeerd door gewone röntgenfoto's of computertomografie (CT) scan; (iii) volumineuze (>= 5 cm langste afmeting) lymfadenopathie (iv) volumineuze (>= 5 cm) tumormassa in de prostaat/bekken (v) lage PSA (=< 10 ng/ml) bij eerste presentatie (vóór androgeenablatie of bij symptomatische progressie bij castratie) plus hoog volume (>= 20) botmetastasen; (vi) verhoogd serumlactaatdehydrogenase (LDH) (>= 2 x ULN) of verhoogd serumcarcino-embryonaal antigeen (CEA) (>= 2 x bovengrens van normaal [ULN]) bij afwezigheid van andere etiologieën; (vii) kort interval (=< 180 dagen) tot castratieresistente progressie na instelling van hormoontherapie
• Castratieresistente prostaatkanker; patiënten moeten chirurgische of voortdurende chemische castratie ondergaan (met luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-agonisten of LHRH-antagonisten), met een uitgangstestosteronniveau < 50 ng/dL
• Gemetastaseerde ziekte; patiënten moeten bewijs hebben voor gemetastaseerde prostaatkanker door middel van een botscan en/of CT/magnetic resonance imaging (MRI) (d.w.z. zacht weefsel, visceraal, lymfeklieren); als lymfeklier-, viscerale en/of weke delen metastasen het enige bewijs zijn van metastasen, moet minimaal één laesie >= 1,5 cm in diameter zijn
• Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met androgeenablatieve therapieën (zoals bicalutamide, ketoconazol, diethylstilbestrol [DES], abiraterone, Xtandi, ARN-509) en/of "gerichte" therapieën (zoals tyrosinekinaseremmers); androgeenablatieve therapieën moeten worden stopgezet >= 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van abirateron en/of enzalutamide, die kunnen worden voortgezet tijdens de studiebehandeling volgens de praktijkvoorkeur van de behandelend arts; patiënten van wie wordt voorspeld dat ze baat zullen hebben bij een antiandrogeenontwenningsreactie, moeten op deze mogelijkheid worden getest voordat wordt overwogen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek; gerichte therapieën moeten >= 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling worden gestaakt
• Zowel chemotherapie-naïeve patiënten als patiënten die eerder met chemotherapie zijn behandeld, komen in aanmerking; patiënten die met chemotherapie zijn voorbehandeld, mogen maximaal twee eerdere systemische cytotoxische chemokuren hebben ondergaan die ten minste 3 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid
• Patiënten moeten gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende: a) PSA-progressie: minimaal 2 stijgende waarden (3 metingen) verkregen met een tussenpoos van minimaal 7 dagen, waarbij het laatste resultaat ten minste >= 2,0 ng/ml is ; b) nieuwe of toenemende niet-botziekte (door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST]); c) positieve botscan met 2 of meer nieuwe laesies (Prostate Cancer Working Group [PCWG2])
• Voor stratificatiedoeleinden zullen patiënten worden gecategoriseerd als "responders" of "non-responders" op basis van hun respons op eerdere op docetaxel gebaseerde therapie; a) responders zullen een objectieve respons op eerstelijns docetaxel hebben aangetoond, zoals bepaald door een van de volgende: 1. daling van de PSA-waarde >= 50% ten opzichte van de uitgangswaarde, gehandhaafd gedurende >= 6 weken; 2. gedeeltelijke of volledige respons in lymfeklieren en weke delen metastasen door RECIST; responders moeten >= 225 mg/m^2 (~ 3 cycli) docetaxel hebben gekregen; b) patiënten die niet aan bovenstaande responscriteria voldoen, worden beschouwd als non-responders; we verwachten 2 algemene categorieën non-responders op basis van de volgende ziektefenotypes: 1. progressieve ziekte tijdens therapie zonder enig objectief bewijs van respons ("primaire resistente ziekte"); progressieve ziekte tijdens therapie met voorafgaand objectief bewijs van respons, maar responsduur is =< 6 weken ("docetaxel refractaire ziekte"); non-responders komen in aanmerking, ook als ze < 225 mg/m^2 docetaxel hebben gekregen
• Indien aanwezig, moet perifere neuropathie =< graad 2 zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/ml (tenzij als gevolg van beenmerginfiltratie door tumor, in welk geval ANC >= 500/ml is toegestaan) (binnen 14 dagen voor registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/ml (tenzij door beenmerginfiltratie door tumor, in welk geval >= 50.000/ml is toegestaan) (binnen 14 dagen voor registratie)
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal met uitzondering van geïsoleerde hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert of als de patiënt levermetastasen en/of acute tumor-geassocieerde ziekte heeft =< 4 x ULN (binnen 14 dagen voor registratie)
• Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT), (alanineaminotransferase [ALT]) EN/OF serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 1,5 x de ULN of als patiënt levermetastasen en/of acute tumor heeft -aanverwante ziekte, =< 4 x ULN (binnen 14 dagen voor aanmelding)
• Patiënt heeft creatinineklaring >= 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking (binnen 14 dagen voor registratie)
• Mannen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna
• De patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

Uitsluitingscriteria:

• Bestralingstherapie (inclusief palliatieve radiotherapie van een gemetastaseerde laesie) binnen 14 dagen of grote chirurgie (bijv. open buik-, bekken-, thoracale, orthopedische of neurochirurgie) binnen 28 dagen na de datum van de eerste dosis
• Samarium-153 binnen 28 dagen na registratie, of strontium-89 binnen 12 weken (84 dagen) na registratie; patiënten die 2 of meer doses botzoekende radio-isotopen hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Voorafgaande behandeling met cabazitaxel en/of carboplatine
• Dreigende complicatie van botmetastasen (breuk en/of koordcompressie); goed behandelde of gestabiliseerde fracturen en/of compressie van het koord is toegestaan
• Aanwezigheid van aanhoudende urinewegobstructie (bijv. urineretentie, hydronefrose) die medische tussenkomst vereist; goed behandelde urinewegobstructie is toegestaan
• Patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie)
• Patiënt heeft een andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kan verstoren
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op JEVTANA® (cabazitaxel) of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
• Patiënten met een actieve tweede maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan en/of het voltooien van dit onderzoek zou kunnen belemmeren