Cabazitaxel con o senza carboplatino nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• Evidenza istologica di adenocarcinoma prostatico
• Oltre ai pazienti con adenocarcinoma, sono eleggibili anche i pazienti con caratteristiche "anaplastiche" come definito da almeno uno dei seguenti: a) evidenza istologica di carcinoma prostatico a piccole cellule (i pazienti con carcinoma a piccole cellule all'istologia non sono tenuti a dimostrare la castrazione- progressione resistente); b) una qualsiasi delle seguenti presentazioni metastatiche: (i) metastasi viscerali esclusive; (ii) metastasi ossee litiche radiograficamente predominanti identificate mediante scansione a raggi X o tomografia computerizzata (TC); (iii) linfoadenopatia voluminosa (>= 5 cm nella dimensione più lunga) (iv) massa tumorale voluminosa (>= 5 cm) nella prostata/bacino (v) PSA basso (=< 10 ng/ml) alla presentazione iniziale (prima della ablazione androgenica o progressione sintomatica nel castrato) più metastasi ossee ad alto volume (>= 20); (vi) aumento della lattato deidrogenasi sierica (LDH) (>= 2 x ULN) o aumento dell'antigene carcinoembrionale sierico (CEA) (>= 2 x limite superiore della norma [ULN]) in assenza di altre eziologie; (vii) breve intervallo (=< 180 giorni) alla progressione resistente alla castrazione dopo l'inizio della terapia ormonale
• Cancro alla prostata resistente alla castrazione; i pazienti devono essere sottoposti a castrazione chimica chirurgica o in corso (con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] o antagonisti dell'LHRH), con un livello basale di testosterone < 50 ng/dL
• Malattia metastatica; i pazienti devono avere evidenza di carcinoma prostatico metastatico mediante scintigrafia ossea e/o TC/risonanza magnetica (MRI) (ad es. tessuto molle, viscerale, linfonodo); se le metastasi linfonodali, viscerali e/o dei tessuti molli sono l'unica evidenza di metastasi, almeno una lesione deve avere un diametro >= 1,5 cm
• I pazienti possono aver ricevuto un precedente trattamento con terapie ablative degli androgeni (come bicalutamide, ketoconazolo, dietilstilbestrolo [DES], abiraterone, Xtandi, ARN-509) e/o terapie "mirate" (come gli inibitori della tirosin-chinasi); le terapie ablative degli androgeni devono essere interrotte >= 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio ad eccezione di abiraterone e/o enzalutamide, che possono essere continuate durante il trattamento in studio in base alla preferenza pratica del medico curante; i pazienti che si prevede beneficeranno di una risposta di astinenza da antiandrogeni dovrebbero essere testati per questa possibilità prima di essere considerati per l'ammissibilità a questo studio; le terapie mirate devono essere interrotte >= 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Sono ammissibili sia pazienti naive alla chemioterapia che pazienti precedentemente trattati con chemioterapia; i pazienti pretrattati con chemioterapia possono aver ricevuto un massimo di due precedenti chemioterapie citotossiche sistemiche completate almeno 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• I pazienti devono avere evidenza documentata di malattia progressiva come definita da uno dei seguenti: a) progressione del PSA: minimo 2 valori in aumento (3 misurazioni) ottenuti a distanza di almeno 7 giorni con l'ultimo risultato almeno >= 2,0 ng/mL ; b) malattia non ossea nuova o in aumento (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST]); c) scintigrafia ossea positiva con 2 o più nuove lesioni (Prostate Cancer Working Group [PCWG2])
• Ai fini della stratificazione, i pazienti saranno classificati come "responder" o "non responder" in base alla loro risposta alla precedente terapia a base di docetaxel; a) i responder avranno dimostrato risposte obiettive al docetaxel di prima linea come determinato da uno qualsiasi dei seguenti: 1. diminuzione del livello di PSA >= 50% rispetto al basale, mantenuto per >= 6 settimane; 2. risposta parziale o completa nei linfonodi e nelle metastasi dei tessuti molli mediante RECIST; i responder devono aver ricevuto >= 225 mg/m^2 (~ 3 cicli) di docetaxel; b) i pazienti che non soddisfano i criteri di risposta di cui sopra saranno considerati non responsivi; anticipiamo 2 categorie generali di non-responder basate sui seguenti fenotipi di malattia: 1. malattia progressiva in terapia senza alcuna evidenza obiettiva di risposta ("malattia primaria-resistente"); malattia progressiva in terapia con precedente evidenza obiettiva di risposta, ma la durata della risposta è =< 6 settimane ("malattia refrattaria al docetaxel"); i non-responder sono idonei anche se hanno ricevuto < 225 mg/m^2 di docetaxel
• Se presente, la neuropatia periferica deve essere =< grado 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/ml (a meno che non sia dovuto a infiltrazione del midollo osseo da parte del tumore, nel qual caso sono consentiti ANC >= 500/ml) (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Piastrine >= 100.000/ml (a meno che non siano dovute a infiltrazione del midollo osseo da parte del tumore, nel qual caso sono consentite >= 50.000/ml) (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < limite superiore della norma ad eccezione dell'iperbilirubinemia isolata dovuta alla sindrome di Gilbert o se il paziente ha metastasi epatiche e/o malattia acuta associata a tumore = < 4 x ULN (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT), (alanina aminotransferasi [ALT]) E/O transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) = < 1,5 volte l'ULN o se il paziente ha metastasi epatiche e/o tumore acuto -malattia associata, =< 4 x ULN (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Il paziente ha una clearance della creatinina >= 30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Gli uomini il cui partner è una donna in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi
• Il paziente o il suo rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato scritto
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

Criteri di esclusione:

• Radioterapia (compresa la radioterapia palliativa per una lesione metastatica) entro 14 giorni o intervento chirurgico maggiore (ad es. chirurgia addominale, pelvica, toracica, ortopedica o neurochirurgica aperta) entro 28 giorni dalla data della prima dose
• Samario-153 entro 28 giorni dalla registrazione o Stronzio-89 entro 12 settimane (84 giorni) dalla registrazione; i pazienti che hanno ricevuto 2 o più dosi di radioisotopi bone-seeking non sono idonei
• Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico
• Precedente trattamento con cabazitaxel e/o carboplatino
• Complicanza imminente da metastasi ossee (frattura e/o compressione del midollo); fratture adeguatamente trattate o stabilizzate e/o compressione del midollo sono consentite
• Presenza di ostruzione urinaria in corso (ad es. Ritenzione urinaria, idronefrosi) che richieda un intervento medico; è consentita un'ostruzione urinaria adeguatamente trattata
• Il paziente ha una malattia intercorrente non controllata (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata)
• Il paziente ha un'altra grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la capacità del paziente di fornire il consenso informato o con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a JEVTANA® (cabazitaxel) o altri farmaci formulati con polisorbato 80
• Pazienti con un secondo tumore maligno attivo che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la capacità del paziente di partecipare e/o completare questo studio