Individuel dosisvalg af irinotecan (CPT-11) baseret på UGT1A1-genotype hos patienter med metastatisk kolorektal cancer
29. marts 2017 opdateret af: Xu jianming, The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
Indflydelse af individuel dosisvalg af irinotecan (CPT-11) baseret på UGT1A1 genotype på kliniske resultater og farmakokinetik hos kinesiske patienter med metastatisk kolorektal cancer
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge indflydelsen af dosisvalg af CPT-11 på toksicitet, respons og farmakokinetik i henhold til UGT1A1 genotype hos kolorektal cancerpatienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Genetiske polymorfier af UGT'er resulterer i reduceret enzymaktivitet og øget toksicitet. UGT1A1*28 og UGT1A1*6 er rapporteret at øge CPT-11-relateret toksicitet hos asiatiske patienter. Desuden er arealet under koncentrationskurve (AUC)-forholdet mellem SN-38G og SN-38 reduceret hos asiatiske patienter med UGT1A1 *28 eller UGT1A1*6. Dette indebar, at den nuværende standarddosis af CPT-11 ville være overdosering for homozygote UGT1A1*28/*28, *6/*6 eller *28/*6 patienter.
Studiet er designet til at undersøge rollen af en prospektiv dosisreduktion af CPT-11 i toksicitet, tumorrespons og farmakokinetik for homozygote UGT1A1-patienter og sammenligne disse parametre med standarddosis af CPT-11 for vildtype-, heterozygote eller homozygote UGT1A1-patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
583
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100071
- Affiliated Hospital Cancer Center, Academy of Military Medical Sciences (307 Hospital of PLA)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftede kolorektal cancerpatienter, som ikke har modtaget tidligere kemoterapi eller ikke har modtaget 1. linje behandlinger
- Mindst én målbar læsion ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
- 18 år eller ældre
- ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
- Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
- UGT1A1 genotype testet. Kategoriseret i Wild (UGT1A1*1/*1), Hetero (UGT1A1*1/ *28, UGT1A1*1/ *6) og Homo (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/ *6).
Tilstrækkelig organfunktion, herunder knoglemarv, nyre og lever.
- ANC ≥ 1,5×109/L og hæmoglobin ≥ 9g/dL og blodpladetal ≥ 100×109/L
- Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, serum ALT og AST ≤ 2,5 x ULN (serum ALT og AST ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CLcr > 60 ml/min.
- Der kan indhentes skriftligt informeret samtykke forud for deres deltagelse i forsøget.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder.
- Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget CPT-11-behandling.
- Alvorlig samtidig komplikation, alvorlig aktiv infektion.
- Personer med kronisk diarré, akut eller subakut tarmobstruktion.
- Personer med ukontrolleret CNS-metastaser eller epilepsi eller alvorlige psykiatriske lidelser.
- Forsøgspersoner, der af investigator anses for at være uegnede til dette forsøg.
- Forsøgspersoner, der deltager i andre kliniske forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard FOLFIRI til vild/hetero UGT1A1
Irinotecan injektion [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, dag 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, dag 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, dag 1, 5-fluoruracil (5-FU) 2400 mg/m2, dag 1; Gentag hver anden uge.
|
CPT-11 vil blive administreret i henhold til UGT1A1 genotyper.
Patienter med UGT1A1 *1/*1 eller heterozygot UGT1A1*1/*28 eller *1/*6 vil modtage standarddosis af CPT-11.
Patienter med homozygot UGT1A1*28/*28, *6/*6 eller *28/*6 vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage standarddosis af CPT-11 eller 50 % reduceret dosis af CPT-11.
Andre navne:
5-FU-doseringen forbliver standard.
Andre navne:
LV-doseringen forbliver standard.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Reduceret dosis af CPT-11 for homo UGT1A1
Irinotecan injektion [Camptosar] (CPT-11) 90 mg/m2, dag 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, dag 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, dag 1, 5-fluoruracil (5-FU) 2400 mg/m2, dag 1; Gentag hver anden uge.
|
CPT-11 vil blive administreret i henhold til UGT1A1 genotyper.
Patienter med UGT1A1 *1/*1 eller heterozygot UGT1A1*1/*28 eller *1/*6 vil modtage standarddosis af CPT-11.
Patienter med homozygot UGT1A1*28/*28, *6/*6 eller *28/*6 vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage standarddosis af CPT-11 eller 50 % reduceret dosis af CPT-11.
Andre navne:
5-FU-doseringen forbliver standard.
Andre navne:
LV-doseringen forbliver standard.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard FOLFIRI til homo UGT1A1
Irinotecan injektion [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, dag 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, dag 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, dag 1, 5-fluoruracil (5-FU) 2400 mg/m2, dag 1; Gentag hver anden uge.
|
CPT-11 vil blive administreret i henhold til UGT1A1 genotyper.
Patienter med UGT1A1 *1/*1 eller heterozygot UGT1A1*1/*28 eller *1/*6 vil modtage standarddosis af CPT-11.
Patienter med homozygot UGT1A1*28/*28, *6/*6 eller *28/*6 vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage standarddosis af CPT-11 eller 50 % reduceret dosis af CPT-11.
Andre navne:
5-FU-doseringen forbliver standard.
Andre navne:
LV-doseringen forbliver standard.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af toksicitet, især neutropeni og diarré
Tidsramme: Fra behandlingsstart til hele behandlingsperioden, et forventet gennemsnit på 6-8 måneder.
|
Sammenhæng mellem UGT1A1 polymorfi, CPT-11 dosering og forekomst af toksicitet, især neutropeni og diarré.
|
Fra behandlingsstart til hele behandlingsperioden, et forventet gennemsnit på 6-8 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: Hver 6. uge, et forventet gennemsnit på 6-8 måneder.
|
Sammenhæng mellem UGT1A1 polymorfi, CPT-11 dosering og tumorrespons.
|
Hver 6. uge, et forventet gennemsnit på 6-8 måneder.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Et forventet gennemsnit på 6-8 måneder.
|
Sammenhæng mellem UGT1A1 polymorfi, CPT-11 dosering og PFS.
PFS er defineret som længden af tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller til død af enhver anden årsag end progression.
|
Et forventet gennemsnit på 6-8 måneder.
|
|
Farmakokinetik af irinotecan og dets metabolitter, SN-38 og SN-38G.
Tidsramme: Den første behandlingscyklus.
|
Sammenhæng mellem UGT1A1 polymorfi, CPT-11 dosering og farmakokinetik af irinotecan.
Plasmakoncentrationen af irinotecan og dets metabolitter, SN-38 og SN-38G, bestemmes ved hjælp af højtydende væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (HPLC-MS/MS).
|
Den første behandlingscyklus.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jian-Ming Xu, M.D., Affiliated Hospital, Academy of Military Medical Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
8. marts 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
23. november 2015
Studieafslutning (FAKTISKE)
27. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. januar 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. januar 2012
Først opslået (SKØN)
1. februar 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
30. marts 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. marts 2017
Sidst verificeret
1. marts 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Topoisomerasehæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hæmmere
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Irinotecan
Andre undersøgelses-id-numre
- MCRC-307PLAH-XJM
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .