Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Indywidualny dobór dawki irynotekanu (CPT-11) na podstawie genotypu UGT1A1 u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego

29 marca 2017 zaktualizowane przez: Xu jianming, The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences

Wpływ indywidualnego doboru dawki irynotekanu (CPT-11) w oparciu o genotyp UGT1A1 na wyniki kliniczne i farmakokinetykę chińskich pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Celem pracy jest zbadanie wpływu doboru dawki CPT-11 na toksyczność, odpowiedź i farmakokinetykę w zależności od genotypu UGT1A1 u chorych na raka jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Polimorfizmy genetyczne UGT skutkują zmniejszoną aktywnością enzymu i zwiększoną toksycznością. Zgłaszano, że UGT1A1*28 i UGT1A1*6 zwiększają toksyczność związaną z CPT-11 u pacjentów pochodzenia azjatyckiego. Ponadto stosunek pola powierzchni pod krzywą stężenia (AUC) SN-38G do SN-38 jest zmniejszony u pacjentów pochodzenia azjatyckiego z UGT1A1*28 lub UGT1A1*6. Sugeruje to, że obecna standardowa dawka CPT-11 byłaby przedawkowaniem dla homozygotycznych pacjentów UGT1A1*28/*28, *6/*6 lub *28/*6.

Badanie ma na celu zbadanie roli prospektywnego zmniejszenia dawki CPT-11 w toksyczności, odpowiedzi nowotworu i farmakokinetyki u homozygotycznych pacjentów z UGT1A1 oraz porównanie tych parametrów ze standardową dawką CPT-11 u pacjentów z heterozygotą lub homozygotą UGT1A1 typu dzikiego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

583

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100071
        • Affiliated Hospital Cancer Center, Academy of Military Medical Sciences (307 Hospital of PLA)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzeni pacjenci z rakiem jelita grubego, którzy nie otrzymali wcześniej chemioterapii lub nie otrzymali leczenia pierwszego rzutu
  2. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  3. Wiek 18 lat lub więcej
  4. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
  5. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące.
  6. Testowany genotyp UGT1A1. Podzielone na Dzikie (UGT1A1*1/*1), Hetero (UGT1A1*1/ *28, UGT1A1*1/ *6) i Homo (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/ *6).

  7. Odpowiednia czynność narządów, w tym szpiku kostnego, nerek i wątroby.

    • ANC ≥ 1,5×109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100×109/l
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN, fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN, AlAT i AspAT w surowicy ≤ 2,5 x GGN (AlAT i AspAT w surowicy ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub CLkr > 60 ml/min
  8. Pisemną świadomą zgodę można uzyskać przed ich udziałem w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie CPT-11.
  3. Poważne współistniejące powikłanie, ciężka aktywna infekcja.
  4. Pacjenci z przewlekłą biegunką, ostrą lub podostrą niedrożnością jelit.
  5. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do OUN lub padaczką lub ciężkimi zaburzeniami psychicznymi.
  6. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania.
  7. Osoby biorące udział w innych badaniach klinicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Standardowe FOLFIRI dla dzikiego/hetero UGT1A1
Irinotecan Injection [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, dzień 1; Leukoworyna (LV) 400 mg/m2, dzień 1; 5-fluorouracyl (5-FU) 400 mg/m2, dzień 1, 5-fluorouracyl (5-FU) 2400 mg/m2, dzień 1; Powtarzaj co dwa tygodnie.
Lek: Wstrzyknięcie irynotekanu [kamptosar]
CPT-11 będzie podawany zgodnie z genotypami UGT1A1. Pacjenci z UGT1A1 *1/*1 lub heterozygotą UGT1A1*1/*28 lub *1/*6 otrzymają standardową dawkę CPT-11. Pacjenci z homozygotycznym UGT1A1*28/*28, *6/*6 lub *28/*6 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej standardową dawkę CPT-11 lub dawkę CPT-11 zmniejszoną o 50%.
Inne nazwy:
  • CPT-11
  • Schemat FOLFIRI
Lek: 5-fluorouracyl
Dawka 5-FU pozostanie standardem.
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Schemat FOLFIRI
Lek: Leukoworyna
Dawkowanie LV pozostanie standardem.
Inne nazwy:
  • LV
  • Schemat FOLFIRI
EKSPERYMENTALNY: Zmniejszona dawka CPT-11 dla homo UGT1A1
Irinotecan Injection [Camptosar] (CPT-11) 90 mg/m2, dzień 1; Leukoworyna (LV) 400 mg/m2, dzień 1; 5-fluorouracyl (5-FU) 400 mg/m2, dzień 1, 5-fluorouracyl (5-FU) 2400 mg/m2, dzień 1; Powtarzaj co dwa tygodnie.
Lek: Wstrzyknięcie irynotekanu [kamptosar]
CPT-11 będzie podawany zgodnie z genotypami UGT1A1. Pacjenci z UGT1A1 *1/*1 lub heterozygotą UGT1A1*1/*28 lub *1/*6 otrzymają standardową dawkę CPT-11. Pacjenci z homozygotycznym UGT1A1*28/*28, *6/*6 lub *28/*6 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej standardową dawkę CPT-11 lub dawkę CPT-11 zmniejszoną o 50%.
Inne nazwy:
  • CPT-11
  • Schemat FOLFIRI
Lek: 5-fluorouracyl
Dawka 5-FU pozostanie standardem.
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Schemat FOLFIRI
Lek: Leukoworyna
Dawkowanie LV pozostanie standardem.
Inne nazwy:
  • LV
  • Schemat FOLFIRI
ACTIVE_COMPARATOR: Standardowe FOLFIRI dla homo UGT1A1
Irinotecan Injection [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, dzień 1; Leukoworyna (LV) 400 mg/m2, dzień 1; 5-fluorouracyl (5-FU) 400 mg/m2, dzień 1, 5-fluorouracyl (5-FU) 2400 mg/m2, dzień 1; Powtarzaj co dwa tygodnie.
Lek: Wstrzyknięcie irynotekanu [kamptosar]
CPT-11 będzie podawany zgodnie z genotypami UGT1A1. Pacjenci z UGT1A1 *1/*1 lub heterozygotą UGT1A1*1/*28 lub *1/*6 otrzymają standardową dawkę CPT-11. Pacjenci z homozygotycznym UGT1A1*28/*28, *6/*6 lub *28/*6 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej standardową dawkę CPT-11 lub dawkę CPT-11 zmniejszoną o 50%.
Inne nazwy:
  • CPT-11
  • Schemat FOLFIRI
Lek: 5-fluorouracyl
Dawka 5-FU pozostanie standardem.
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Schemat FOLFIRI
Lek: Leukoworyna
Dawkowanie LV pozostanie standardem.
Inne nazwy:
  • LV
  • Schemat FOLFIRI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności, zwłaszcza neutropenii i biegunki
Ramy czasowe: Od początku kuracji do całego okresu leczenia przewidywany średnio 6-8 miesięcy.
Związek między polimorfizmem UGT1A1, dawkowaniem CPT-11 a występowaniem toksyczności, zwłaszcza neutropenii i biegunki.
Od początku kuracji do całego okresu leczenia przewidywany średnio 6-8 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 6 tygodni, przewidywany średnio 6-8 miesięcy.
Związek między polimorfizmem UGT1A1, dawkowaniem CPT-11 a odpowiedzią guza.
Co 6 tygodni, przewidywany średnio 6-8 miesięcy.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Przewidywany średnio 6-8 miesięcy.
Związek między polimorfizmem UGT1A1, dawkowaniem CPT-11 i PFS. PFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny innej niż progresja.
Przewidywany średnio 6-8 miesięcy.
Farmakokinetyka irynotekanu i jego metabolitów, SN-38 i SN-38G.
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia.
Związek między polimorfizmem UGT1A1, dawkowaniem CPT-11 i farmakokinetyką irynotekanu. Stężenie irynotekanu i jego metabolitów, SN-38 i SN-38G w osoczu oznacza się metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (HPLC-MS/MS).
Pierwszy cykl leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Jian-Ming Xu, M.D., Affiliated Hospital, Academy of Military Medical Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

8 marca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

23 listopada 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCRC-307PLAH-XJM

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj