Индивидуальный подбор дозы иринотекана (СРТ-11) на основе генотипа UGT1A1 у пациентов с метастатическим колоректальным раком
29 марта 2017 г. обновлено: Xu jianming, The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
Влияние индивидуального подбора дозы иринотекана (СРТ-11) на основе генотипа UGT1A1 на клинические исходы и фармакокинетику у китайских пациентов с метастатическим колоректальным раком
Целью данного исследования является изучение влияния подбора дозы СРТ-11 на токсичность, реакцию и фармакокинетику в соответствии с генотипом UGT1A1 у пациентов с колоректальным раком.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Генетический полиморфизм UGT приводит к снижению активности фермента и повышению токсичности. Сообщается, что UGT1A1*28 и UGT1A1*6 повышают токсичность, связанную с CPT-11, у азиатских пациентов. Более того, отношение площади под кривой концентрации (AUC) SN-38G к SN-38 уменьшается у азиатских пациентов с UGT1A1 *28 или UGT1A1*6. Это означало, что текущая стандартная доза CPT-11 была бы передозировкой для гомозиготных пациентов с UGT1A1*28/*28, *6/*6 или *28/*6.
Исследование предназначено для изучения роли проспективного снижения дозы СРТ-11 в токсичности, ответе опухоли и фармакокинетике для гомозиготных пациентов с UGT1A1, а также для сравнения этих параметров со стандартной дозой СРТ-11 для дикого типа, гетерозиготных или гомозиготных пациентов с UGT1A1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
583
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100071
- Affiliated Hospital Cancer Center, Academy of Military Medical Sciences (307 Hospital of PLA)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически подтвержденным колоректальным раком, которые ранее не получали химиотерапию или не получали лечения 1-й линии.
- По крайней мере одно измеримое поражение по критериям критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
- Возраст 18 лет и старше
- Состояние производительности ECOG ≤ 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- Проверен генотип UGT1A1. Подразделяются на дикие (UGT1A1*1/*1), гетеро (UGT1A1*1/*28, UGT1A1*1/*6) и гомо (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/) *6).
Адекватная функция органов, включая костный мозг, почки и печень.
- ANC ≥ 1,5×109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100×109/л
- Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН, АЛТ и АСТ в сыворотке ≤ 2,5 х ВГН (АЛТ и АСТ в сыворотке ≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или CLcr > 60 мл/мин
- Письменное информированное согласие может быть получено до их участия в исследовании.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Субъекты, которые ранее получали лечение CPT-11.
- Серьезное сопутствующее осложнение, тяжелая активная инфекция.
- Субъекты с хронической диареей, острой или подострой кишечной непроходимостью.
- Субъекты с неконтролируемыми метастазами в ЦНС, эпилепсией или тяжелыми психическими расстройствами.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для этого испытания.
- Субъекты, участвующие в других клинических испытаниях.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандарт FOLFIRI для диких/гетеро UGT1A1
Иринотекан для инъекций [камптозар] (CPT-11) 180 мг/м2, 1-й день; Лейковорин (ЛВ) 400 мг/м2, 1-й день; 5-фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м2, 1-й день, 5-фторурацил (5-ФУ) 2400 мг/м2, 1-й день; Повторяйте каждые две недели.
|
CPT-11 будет вводиться в соответствии с генотипами UGT1A1.
Пациенты с UGT1A1 *1/*1 или гетерозиготными UGT1A1*1/*28 или *1/*6 будут получать стандартную дозу СРТ-11.
Пациенты с гомозиготным UGT1A1*28/*28, *6/*6 или *28/*6 будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения стандартной дозы СРТ-11 или сниженной на 50% дозы СРТ-11.
Другие имена:
Дозировка 5-ФУ останется стандартной.
Другие имена:
Дозировка LV останется стандартной.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уменьшенная доза CPT-11 для гомо UGT1A1
Иринотекан для инъекций [камптозар] (CPT-11) 90 мг/м2, 1-й день; Лейковорин (ЛВ) 400 мг/м2, 1-й день; 5-фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м2, 1-й день, 5-фторурацил (5-ФУ) 2400 мг/м2, 1-й день; Повторяйте каждые две недели.
|
CPT-11 будет вводиться в соответствии с генотипами UGT1A1.
Пациенты с UGT1A1 *1/*1 или гетерозиготными UGT1A1*1/*28 или *1/*6 будут получать стандартную дозу СРТ-11.
Пациенты с гомозиготным UGT1A1*28/*28, *6/*6 или *28/*6 будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения стандартной дозы СРТ-11 или сниженной на 50% дозы СРТ-11.
Другие имена:
Дозировка 5-ФУ останется стандартной.
Другие имена:
Дозировка LV останется стандартной.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандарт FOLFIRI для гомо UGT1A1
Иринотекан для инъекций [камптозар] (CPT-11) 180 мг/м2, 1-й день; Лейковорин (ЛВ) 400 мг/м2, 1-й день; 5-фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м2, 1-й день, 5-фторурацил (5-ФУ) 2400 мг/м2, 1-й день; Повторяйте каждые две недели.
|
CPT-11 будет вводиться в соответствии с генотипами UGT1A1.
Пациенты с UGT1A1 *1/*1 или гетерозиготными UGT1A1*1/*28 или *1/*6 будут получать стандартную дозу СРТ-11.
Пациенты с гомозиготным UGT1A1*28/*28, *6/*6 или *28/*6 будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения стандартной дозы СРТ-11 или сниженной на 50% дозы СРТ-11.
Другие имена:
Дозировка 5-ФУ останется стандартной.
Другие имена:
Дозировка LV останется стандартной.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Случаи токсичности, особенно нейтропения и диарея
Временное ограничение: От начала лечения до всего периода лечения ожидается в среднем 6-8 месяцев.
|
Связь между полиморфизмом UGT1A1, дозировкой CPT-11 и частотой токсичности, особенно нейтропении и диареи.
|
От начала лечения до всего периода лечения ожидается в среднем 6-8 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: Каждые 6 недель, в среднем 6-8 месяцев.
|
Связь между полиморфизмом UGT1A1, дозировкой CPT-11 и реакцией опухоли.
|
Каждые 6 недель, в среднем 6-8 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Ожидаемый средний срок 6-8 месяцев.
|
Связь между полиморфизмом UGT1A1, дозировкой CPT-11 и ВБП.
ВБП определяется как период времени от рандомизации до прогрессирования заболевания или до смерти от любой причины, кроме прогрессирования.
|
Ожидаемый средний срок 6-8 месяцев.
|
|
Фармакокинетика иринотекана и его метаболитов, SN-38 и SN-38G.
Временное ограничение: Первый цикл лечения.
|
Связь между полиморфизмом UGT1A1, дозировкой CPT-11 и фармакокинетикой иринотекана.
Концентрацию иринотекана и его метаболитов, SN-38 и SN-38G в плазме определяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС).
|
Первый цикл лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jian-Ming Xu, M.D., Affiliated Hospital, Academy of Military Medical Sciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 марта 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 ноября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 января 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Микроэлементы
- Витамины
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Фторурацил
- Лейковорин
- Иринотекан
Другие идентификационные номера исследования
- MCRC-307PLAH-XJM
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .