Individuální výběr dávkování irinotekanu (CPT-11) na základě genotypu UGT1A1 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
29. března 2017 aktualizováno: Xu jianming, The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
Vliv individuálního výběru dávky irinotekanu (CPT-11) na základě genotypu UGT1A1 na klinické výsledky a farmakokinetiku u čínských pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Účelem této studie je prozkoumat vliv výběru dávky CPT-11 na toxicitu, odpověď a farmakokinetiku podle genotypu UGT1A1 u pacientů s kolorektálním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Genetické polymorfismy UGT mají za následek sníženou enzymatickou aktivitu a zvýšenou toxicitu. UGT1A1*28 a UGT1A1*6 údajně zvyšují toxicitu související s CPT-11 u asijských pacientů. Kromě toho je poměr plochy pod koncentrační křivkou (AUC) SN-38G k SN-38 snížen u asijských pacientů s UGT1A1 *28 nebo UGT1A1*6. To naznačuje, že současná standardní dávka CPT-11 by byla předávkováním u homozygotních pacientů s UGT1A1*28/*28, *6/*6 nebo *28/*6.
Studie je navržena tak, aby prozkoumala roli prospektivního snížení dávky CPT-11 v toxicitě, nádorové odpovědi a farmakokinetice u homozygotních pacientů s UGT1A1 a porovnala tyto parametry se standardní dávkou CPT-11 pro pacienty divokého typu, heterozygotní nebo homozygotní UGT1A1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
583
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100071
- Affiliated Hospital Cancer Center, Academy of Military Medical Sciences (307 Hospital of PLA)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený pacient s kolorektálním karcinomem, který nedostal žádnou předchozí chemoterapii nebo selhala léčba 1. linie
- Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
- Ve věku 18 let nebo starší
- Stav výkonu ECOG ≤ 2.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
- Testován genotyp UGT1A1. Zařazeno do kategorií Wild (UGT1A1*1/*1), Hetero (UGT1A1*1/ *28, UGT1A1*1/ *6) a Homo (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/ *6).
Přiměřená funkce orgánů, včetně kostní dřeně, ledvin a jater.
- ANC ≥ 1,5 × 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, sérová ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (sérová ALT a AST ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo CLcr > 60 ml/min
- Před účastí ve studii lze získat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Subjekty, které dříve podstoupily léčbu CPT-11.
- Závažná souběžná komplikace, závažná aktivní infekce.
- Subjekty s chronickým průjmem, akutní nebo subakutní střevní obstrukcí.
- Subjekty s nekontrolovanými metastázami do CNS nebo epilepsií nebo závažnými psychiatrickými poruchami.
- Subjekty, které zkoušející považuje za nevhodné pro tuto studii.
- Subjekty, které se účastní jiných klinických studií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní FOLFIRI pro divoký/hetero UGT1A1
Injekce irinotekanu [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, den 1; Leukovorin (LV) 400 mg/m2, den 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, den 1, 5-fluorouracil (5-FU) 2400 mg/m2, den 1; Opakujte každé dva týdny.
|
CPT-11 bude podáván podle genotypů UGT1A1.
Pacienti s UGT1A1 *1/*1 nebo heterozygotní UGT1A1*1/*28 nebo *1/*6 dostanou standardní dávku CPT-11.
Pacienti s homozygotním UGT1A1*28/*28, *6/*6 nebo *28/*6 budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali standardní dávku CPT-11 nebo o 50 % sníženou dávku CPT-11.
Ostatní jména:
Dávkování 5-FU zůstane standardní.
Ostatní jména:
Dávkování LV zůstane standardní.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Snížená dávka CPT-11 pro homo UGT1A1
Irinotecan Injection [Camptosar] (CPT-11) 90 mg/m2, den 1; Leukovorin (LV) 400 mg/m2, den 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, den 1, 5-fluorouracil (5-FU) 2400 mg/m2, den 1; Opakujte každé dva týdny.
|
CPT-11 bude podáván podle genotypů UGT1A1.
Pacienti s UGT1A1 *1/*1 nebo heterozygotní UGT1A1*1/*28 nebo *1/*6 dostanou standardní dávku CPT-11.
Pacienti s homozygotním UGT1A1*28/*28, *6/*6 nebo *28/*6 budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali standardní dávku CPT-11 nebo o 50 % sníženou dávku CPT-11.
Ostatní jména:
Dávkování 5-FU zůstane standardní.
Ostatní jména:
Dávkování LV zůstane standardní.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní FOLFIRI pro homo UGT1A1
Injekce irinotekanu [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, den 1; Leukovorin (LV) 400 mg/m2, den 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, den 1, 5-fluorouracil (5-FU) 2400 mg/m2, den 1; Opakujte každé dva týdny.
|
CPT-11 bude podáván podle genotypů UGT1A1.
Pacienti s UGT1A1 *1/*1 nebo heterozygotní UGT1A1*1/*28 nebo *1/*6 dostanou standardní dávku CPT-11.
Pacienti s homozygotním UGT1A1*28/*28, *6/*6 nebo *28/*6 budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali standardní dávku CPT-11 nebo o 50 % sníženou dávku CPT-11.
Ostatní jména:
Dávkování 5-FU zůstane standardní.
Ostatní jména:
Dávkování LV zůstane standardní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity, zejména neutropenie a průjem
Časové okno: Od začátku léčby po celou dobu léčby, předpokládaný průměr 6-8 měsíců.
|
Souvislost mezi polymorfismem UGT1A1, dávkováním CPT-11 a výskytem toxicity, zejména neutropenie a průjmu.
|
Od začátku léčby po celou dobu léčby, předpokládaný průměr 6-8 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy
Časové okno: Každých 6 týdnů, očekávaný průměr 6-8 měsíců.
|
Asociace mezi polymorfismem UGT1A1, dávkováním CPT-11 a odpovědí nádoru.
|
Každých 6 týdnů, očekávaný průměr 6-8 měsíců.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Předpokládaný průměr 6-8 měsíců.
|
Asociace mezi polymorfismem UGT1A1, dávkováním CPT-11 a PFS.
PFS je definována jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo do smrti z jakékoli jiné příčiny než progrese.
|
Předpokládaný průměr 6-8 měsíců.
|
|
Farmakokinetika irinotekanu a jeho metabolitů, SN-38 a SN-38G.
Časové okno: První léčebný cyklus.
|
Asociace mezi polymorfismem UGT1A1, dávkováním CPT-11 a farmakokinetikou irinotekanu.
Plazmatické koncentrace irinotekanu a jeho metabolitů, SN-38 a SN-38G, jsou stanoveny pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS/MS).
|
První léčebný cyklus.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian-Ming Xu, M.D., Affiliated Hospital, Academy of Military Medical Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
8. března 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
23. listopadu 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
27. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2012
První zveřejněno (ODHAD)
1. února 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
30. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Inhibitory topoizomerázy I
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Irinotekan
Další identifikační čísla studie
- MCRC-307PLAH-XJM
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .