Individuelle Dosierungsauswahl von Irinotecan (CPT-11) basierend auf dem UGT1A1-Genotyp bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
29. März 2017 aktualisiert von: Xu jianming, The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
Einfluss der individuellen Dosierungsauswahl von Irinotecan (CPT-11) basierend auf dem UGT1A1-Genotyp auf die klinischen Ergebnisse und die Pharmakokinetik bei chinesischen Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
Der Zweck dieser Studie ist es, den Einfluss der Dosisauswahl von CPT-11 auf die Toxizität, das Ansprechen und die Pharmakokinetik gemäß dem UGT1A1-Genotyp bei Darmkrebspatienten zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Genetische Polymorphismen von UGTs führen zu einer verringerten Enzymaktivität und einer erhöhten Toxizität. Es wird berichtet, dass UGT1A1*28 und UGT1A1*6 die CPT-11-bedingte Toxizität bei asiatischen Patienten erhöhen. Darüber hinaus ist das Verhältnis der Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) von SN-38G zu SN-38 bei asiatischen Patienten mit UGT1A1*28 oder UGT1A1*6 verringert. Dies implizierte, dass die derzeitige Standarddosis von CPT-11 für homozygote UGT1A1*28/*28-, *6/*6- oder *28/*6-Patienten überdosiert wäre.
Die Studie soll die Rolle einer prospektiven Dosisreduktion von CPT-11 bei Toxizität, Tumoransprechen und Pharmakokinetik bei homozygoten UGT1A1-Patienten untersuchen und diese Parameter mit der Standarddosis von CPT-11 bei Wildtyp-, heterozygoten oder homozygoten UGT1A1-Patienten vergleichen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
583
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100071
- Affiliated Hospital Cancer Center, Academy of Military Medical Sciences (307 Hospital of PLA)
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigte Darmkrebspatienten, die keine vorherige Chemotherapie erhalten haben oder auf Erstlinienbehandlungen versagt haben
- Mindestens eine messbare Läsion nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
- Ab 18 Jahren
- ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
- Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
- UGT1A1-Genotyp getestet. Kategorisiert in Wild (UGT1A1*1/*1), Hetero (UGT1A1*1/*28, UGT1A1*1/*6) und Homo (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/ *6).
Angemessene Organfunktion, einschließlich Knochenmark, Niere und Leber.
- ANC ≥ 1,5 × 109/L und Hämoglobin ≥ 9 g/dL und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L
- Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, ALT und AST im Serum ≤ 2,5 x ULN (ALT und AST im Serum ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder CLcr > 60 ml/min
- Vor der Teilnahme an der Studie kann eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Probanden, die zuvor eine CPT-11-Behandlung erhalten haben.
- Schwerwiegende gleichzeitige Komplikation, schwere aktive Infektion.
- Personen mit chronischem Durchfall, akutem oder subakutem Darmverschluss.
- Patienten mit unkontrollierten ZNS-Metastasen oder Epilepsie oder schweren psychiatrischen Störungen.
- Probanden, die vom Prüfer als ungeeignet für diese Studie angesehen werden.
- Probanden, die an anderen klinischen Studien teilnehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Standard FOLFIRI für Wild/Hetero UGT1A1
Irinotecan-Injektion [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, Tag 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, Tag 1; 5-Fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, Tag 1, 5-Fluorouracil (5-FU) 2400 mg/m2, Tag 1; Alle zwei Wochen wiederholen.
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CPT-11 wird gemäß den UGT1A1-Genotypen verabreicht.
Patienten mit UGT1A1*1/*1 oder heterozygotem UGT1A1*1/*28 oder *1/*6 erhalten eine CPT-11-Standarddosis.
Patienten mit homozygotem UGT1A1*28/*28, *6/*6 oder *28/*6 werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine CPT-11-Standarddosis oder eine um 50 % reduzierte CPT-11-Dosis.
Andere Namen:
Die 5-FU-Dosierung wird der Standard bleiben.
Andere Namen:
Die LV-Dosierung bleibt der Standard.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Reduzierte Dosis von CPT-11 für Homo-UGT1A1
Irinotecan-Injektion [Camptosar] (CPT-11) 90 mg/m2, Tag 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, Tag 1; 5-Fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, Tag 1, 5-Fluorouracil (5-FU) 2400 mg/m2, Tag 1; Alle zwei Wochen wiederholen.
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CPT-11 wird gemäß den UGT1A1-Genotypen verabreicht.
Patienten mit UGT1A1*1/*1 oder heterozygotem UGT1A1*1/*28 oder *1/*6 erhalten eine CPT-11-Standarddosis.
Patienten mit homozygotem UGT1A1*28/*28, *6/*6 oder *28/*6 werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine CPT-11-Standarddosis oder eine um 50 % reduzierte CPT-11-Dosis.
Andere Namen:
Die 5-FU-Dosierung wird der Standard bleiben.
Andere Namen:
Die LV-Dosierung bleibt der Standard.
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Standard-FOLFIRI für homo UGT1A1
Irinotecan-Injektion [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, Tag 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, Tag 1; 5-Fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2, Tag 1, 5-Fluorouracil (5-FU) 2400 mg/m2, Tag 1; Alle zwei Wochen wiederholen.
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CPT-11 wird gemäß den UGT1A1-Genotypen verabreicht.
Patienten mit UGT1A1*1/*1 oder heterozygotem UGT1A1*1/*28 oder *1/*6 erhalten eine CPT-11-Standarddosis.
Patienten mit homozygotem UGT1A1*28/*28, *6/*6 oder *28/*6 werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine CPT-11-Standarddosis oder eine um 50 % reduzierte CPT-11-Dosis.
Andere Namen:
Die 5-FU-Dosierung wird der Standard bleiben.
Andere Namen:
Die LV-Dosierung bleibt der Standard.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von Toxizität, insbesondere Neutropenie und Durchfall
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum gesamten Behandlungszeitraum, voraussichtlich durchschnittlich 6-8 Monate.
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Assoziation zwischen UGT1A1-Polymorphismus, CPT-11-Dosierung und Inzidenz von Toxizität, insbesondere Neutropenie und Durchfall.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum gesamten Behandlungszeitraum, voraussichtlich durchschnittlich 6-8 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antwortquote
Zeitfenster: Alle 6 Wochen, ein erwarteter Durchschnitt von 6-8 Monaten.
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Assoziation zwischen UGT1A1-Polymorphismus, CPT-11-Dosierung und Tumorreaktion.
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Alle 6 Wochen, ein erwarteter Durchschnitt von 6-8 Monaten.
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ein erwarteter Durchschnitt von 6-8 Monaten.
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Assoziation zwischen UGT1A1-Polymorphismus, CPT-11-Dosierung und PFS.
PFS ist definiert als die Zeitdauer von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod aus einer anderen Ursache als dem Fortschreiten.
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Ein erwarteter Durchschnitt von 6-8 Monaten.
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Pharmakokinetik von Irinotecan und seinen Metaboliten, SN-38 und SN-38G.
Zeitfenster: Der erste Behandlungszyklus.
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Zusammenhang zwischen UGT1A1-Polymorphismus, CPT-11-Dosierung und Pharmakokinetik von Irinotecan.
Die Plasmakonzentration von Irinotecan und seinen Metaboliten, SN-38 und SN-38G, wird unter Verwendung eines Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Verfahrens (HPLC-MS/MS) bestimmt.
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Der erste Behandlungszyklus.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Jian-Ming Xu, M.D., Affiliated Hospital, Academy of Military Medical Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
8. März 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
23. November 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
27. April 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Januar 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Januar 2012
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
1. Februar 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
30. März 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. März 2017
Zuletzt verifiziert
1. März 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Schutzmittel
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Irinotecan
Andere Studien-ID-Nummern
- MCRC-307PLAH-XJM
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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