Individuelt doseringsvalg av irinotecan (CPT-11) basert på UGT1A1 genotype hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft
29. mars 2017 oppdatert av: Xu jianming, The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
Påvirkning av individuell doseringsvalg av irinotecan (CPT-11) basert på UGT1A1 genotype på kliniske resultater og farmakokinetikk hos kinesiske pasienter med metastatisk tykktarmskreft
Hensikten med denne studien er å undersøke påvirkningen av dosevalg av CPT-11 på toksisitet, respons og farmakokinetikk i henhold til UGT1A1 genotype hos kolorektal kreftpasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Genetiske polymorfismer av UGT resulterer i redusert enzymaktivitet og økt toksisitet. UGT1A1*28 og UGT1A1*6 er rapportert å øke CPT-11-relatert toksisitet hos asiatiske pasienter. Dessuten er arealet under konsentrasjonskurve (AUC)-forholdet mellom SN-38G og SN-38 redusert hos asiatiske pasienter med UGT1A1 *28 eller UGT1A1*6. Dette impliserte at dagens standarddose av CPT-11 ville være overdosering for homozygote UGT1A1*28/*28, *6/*6 eller *28/*6 pasienter.
Studien er designet for å undersøke rollen til prospektiv dosereduksjon av CPT-11 i toksisitet, tumorrespons og farmakokinetikk for homozygote UGT1A1-pasienter, og sammenligne disse parameterne med standarddose av CPT-11 for villtype, heterozygote eller homozygote UGT1A1-pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
583
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100071
- Affiliated Hospital Cancer Center, Academy of Military Medical Sciences (307 Hospital of PLA)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftede kolorektal kreftpasienter som ikke har mottatt tidligere kjemoterapi eller mislyktes i 1. linje behandlinger
- Minst én målbar lesjon ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
- 18 år eller eldre
- ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.
- Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
- UGT1A1 genotype testet. Kategorisert i Wild (UGT1A1*1/*1), Hetero (UGT1A1*1/ *28, UGT1A1*1/ *6) og Homo (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/ *6).
Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert benmarg, nyre og lever.
- ANC ≥ 1,5×109/L og hemoglobin ≥ 9g/dL og antall blodplater ≥ 100×109/L
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, serum ALT og AST ≤ 2,5 x ULN (serum ALT og AST ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er tilstede)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CLcr > 60 ml/min.
- Skriftlig informert samtykke kan innhentes før de deltar i rettssaken.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner.
- Forsøkspersoner som tidligere har mottatt CPT-11-behandling.
- Alvorlig samtidig komplikasjon, alvorlig aktiv infeksjon.
- Personer med kronisk diaré, akutt eller subakutt tarmobstruksjon.
- Personer med ukontrollert CNS-metastaser eller epilepsi eller alvorlige psykiatriske lidelser.
- Forsøkspersoner som av etterforskeren anses å være uegnet for denne rettssaken.
- Forsøkspersoner som deltar i andre kliniske studier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard FOLFIRI for vill/hetero UGT1A1
Irinotecan injeksjon [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, dag 1; Leucovorin (LV) 400mg/m2, dag 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400mg/m2, dag 1, 5-fluoruracil (5-FU) 2400mg/m2, dag 1; Gjenta annenhver uke.
|
CPT-11 vil bli administrert i henhold til UGT1A1 genotyper.
Pasienter med UGT1A1 *1/*1 eller heterozygot UGT1A1*1/*28 eller *1/*6 vil få standard dose CPT-11.
Pasienter med homozygot UGT1A1*28/*28, *6/*6 eller *28/*6, vil randomiseres i forholdet 1:1 for å motta standarddose CPT-11 eller 50 % redusert dose CPT-11.
Andre navn:
5-FU-doseringen vil forbli standard.
Andre navn:
LV-doseringen vil forbli standard.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Redusert dose av CPT-11 for homo UGT1A1
Irinotecan Injection [Camptosar] (CPT-11) 90 mg/m2, dag 1; Leucovorin (LV) 400mg/m2, dag 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400mg/m2, dag 1, 5-fluoruracil (5-FU) 2400mg/m2, dag 1; Gjenta annenhver uke.
|
CPT-11 vil bli administrert i henhold til UGT1A1 genotyper.
Pasienter med UGT1A1 *1/*1 eller heterozygot UGT1A1*1/*28 eller *1/*6 vil få standard dose CPT-11.
Pasienter med homozygot UGT1A1*28/*28, *6/*6 eller *28/*6, vil randomiseres i forholdet 1:1 for å motta standarddose CPT-11 eller 50 % redusert dose CPT-11.
Andre navn:
5-FU-doseringen vil forbli standard.
Andre navn:
LV-doseringen vil forbli standard.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard FOLFIRI for homo UGT1A1
Irinotecan injeksjon [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, dag 1; Leucovorin (LV) 400mg/m2, dag 1; 5-fluorouracil (5-FU) 400mg/m2, dag 1, 5-fluoruracil (5-FU) 2400mg/m2, dag 1; Gjenta annenhver uke.
|
CPT-11 vil bli administrert i henhold til UGT1A1 genotyper.
Pasienter med UGT1A1 *1/*1 eller heterozygot UGT1A1*1/*28 eller *1/*6 vil få standard dose CPT-11.
Pasienter med homozygot UGT1A1*28/*28, *6/*6 eller *28/*6, vil randomiseres i forholdet 1:1 for å motta standarddose CPT-11 eller 50 % redusert dose CPT-11.
Andre navn:
5-FU-doseringen vil forbli standard.
Andre navn:
LV-doseringen vil forbli standard.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av toksisitet, spesielt nøytropeni og diaré
Tidsramme: Fra behandlingsstart til hele behandlingsperioden, et forventet gjennomsnitt på 6-8 måneder.
|
Sammenheng mellom UGT1A1-polymorfisme, CPT-11-dosering og forekomst av toksisitet, spesielt nøytropeni og diaré.
|
Fra behandlingsstart til hele behandlingsperioden, et forventet gjennomsnitt på 6-8 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Hver 6. uke, et forventet gjennomsnitt på 6-8 måneder.
|
Assosiasjon mellom UGT1A1-polymorfisme, CPT-11-dosering og tumorrespons.
|
Hver 6. uke, et forventet gjennomsnitt på 6-8 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Et forventet gjennomsnitt på 6-8 måneder.
|
Sammenheng mellom UGT1A1 polymorfisme, CPT-11 dosering og PFS.
PFS er definert som lengden av tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller til død av en annen årsak enn progresjon.
|
Et forventet gjennomsnitt på 6-8 måneder.
|
|
Farmakokinetikk til irinotekan og dets metabolitter, SN-38 og SN-38G.
Tidsramme: Den første behandlingssyklusen.
|
Sammenheng mellom UGT1A1 polymorfisme, CPT-11 dosering og farmakokinetikk av irinotekan.
Plasmakonsentrasjonen av irinotekan og dets metabolitter, SN-38 og SN-38G, bestemmes ved hjelp av høyytelses væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (HPLC-MS/MS).
|
Den første behandlingssyklusen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jian-Ming Xu, M.D., Affiliated Hospital, Academy of Military Medical Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
8. mars 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
23. november 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
27. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
1. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
30. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2017
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Irinotekan
Andre studie-ID-numre
- MCRC-307PLAH-XJM
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .