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Selezione individuale del dosaggio di Irinotecan (CPT-11) basata sul genotipo UGT1A1 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

29 marzo 2017 aggiornato da: Xu jianming, The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences

Influenza della selezione del dosaggio individuale di irinotecan (CPT-11) basata sul genotipo UGT1A1 sugli esiti clinici e sulla farmacocinetica nei pazienti cinesi con carcinoma colorettale metastatico

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'influenza della selezione della dose di CPT-11 su tossicità, risposta e farmacocinetica secondo il genotipo UGT1A1 nei pazienti con cancro del colon-retto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I polimorfismi genetici degli UGT determinano una ridotta attività enzimatica e un aumento della tossicità. È stato riportato che UGT1A1*28 e UGT1A1*6 aumentano la tossicità correlata a CPT-11 nei pazienti asiatici. Inoltre, il rapporto dell'area sotto la curva di concentrazione (AUC) di SN-38G rispetto a SN-38 è ridotto nei pazienti asiatici con UGT1A1*28 o UGT1A1*6. Ciò implicava che l'attuale dose standard di CPT-11 sarebbe un sovradosaggio per i pazienti omozigoti UGT1A1*28/*28, *6/*6 o *28/*6.

Lo studio è progettato per indagare il ruolo della riduzione prospettica della dose di CPT-11 nella tossicità, risposta tumorale e farmacocinetica per i pazienti omozigoti UGT1A1 e confrontare questi parametri con la dose standard di CPT-11 per i pazienti wild-type, eterozigoti o omozigoti UGT1A1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

583

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100071
        • Affiliated Hospital Cancer Center, Academy of Military Medical Sciences (307 Hospital of PLA)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con carcinoma colorettale istologicamente confermato che non hanno ricevuto precedenti chemioterapie o che non hanno ricevuto trattamenti di prima linea
  2. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  3. A partire dai 18 anni di età
  4. Performance status ECOG di ≤ 2.
  5. Aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi.
  6. Genotipo UGT1A1 testato. Classificato in Wild (UGT1A1*1/*1), Hetero (UGT1A1*1/ *28, UGT1A1*1/ *6) e Homo (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/ *6).

  7. Adeguata funzionalità degli organi, inclusi midollo osseo, reni e fegato.

    • ANC ≥ 1,5×109/L ed emoglobina ≥ 9g/dL e conta piastrinica ≥ 100×109/L
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN, ALT e AST sieriche ≤ 2,5 x ULN (ALT e AST sieriche ≤ 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche)
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o CLcr > 60 ml/min
  8. Il consenso informato scritto può essere ottenuto prima della loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Donne incinte o che allattano.
  2. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto il trattamento CPT-11.
  3. Grave complicanza concomitante, grave infezione attiva.
  4. Soggetti con diarrea cronica, ostruzione intestinale acuta o sub acuta.
  5. Soggetti con metastasi del SNC non controllate o epilessia o gravi disturbi psichiatrici.
  6. Soggetti che sono considerati non idonei per questo studio dallo sperimentatore.
  7. Soggetti che stanno partecipando ad altri studi clinici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: FOLFIRI standard per UGT1A1 selvaggio/etero
Iniezione di irinotecan [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, giorno 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, giorno 1; 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m2, giorno 1, 5-fluorouracile (5-FU) 2400 mg/m2, giorno 1; Ripeti ogni due settimane.
Droga: Iniezione di irinotecan [Camptosar]
CPT-11 sarà somministrato secondo i genotipi UGT1A1. I pazienti con UGT1A1 *1/*1 o eterozigote UGT1A1*1/*28 o *1/*6 riceveranno una dose standard di CPT-11. I pazienti con UGT1A1*28/*28 omozigote, *6/*6 o *28/*6, saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere una dose standard di CPT-11 o una dose ridotta del 50% di CPT-11.
Altri nomi:
  • CPT-11
  • Regime FOLFIRI
Droga: 5-fluorouracile
Il dosaggio di 5-FU rimarrà lo standard.
Altri nomi:
  • 5-FU
  • Regime FOLFIRI
Droga: Leucovorin
Il dosaggio LV rimarrà lo standard.
Altri nomi:
  • LV
  • Regime FOLFIRI
SPERIMENTALE: Dose ridotta di CPT-11 per homo UGT1A1
Irinotecan Injection [Camptosar] (CPT-11) 90 mg/m2, giorno 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, giorno 1; 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m2, giorno 1, 5-fluorouracile (5-FU) 2400 mg/m2, giorno 1; Ripeti ogni due settimane.
Droga: Iniezione di irinotecan [Camptosar]
CPT-11 sarà somministrato secondo i genotipi UGT1A1. I pazienti con UGT1A1 *1/*1 o eterozigote UGT1A1*1/*28 o *1/*6 riceveranno una dose standard di CPT-11. I pazienti con UGT1A1*28/*28 omozigote, *6/*6 o *28/*6, saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere una dose standard di CPT-11 o una dose ridotta del 50% di CPT-11.
Altri nomi:
  • CPT-11
  • Regime FOLFIRI
Droga: 5-fluorouracile
Il dosaggio di 5-FU rimarrà lo standard.
Altri nomi:
  • 5-FU
  • Regime FOLFIRI
Droga: Leucovorin
Il dosaggio LV rimarrà lo standard.
Altri nomi:
  • LV
  • Regime FOLFIRI
ACTIVE_COMPARATORE: Standard FOLFIRI per homo UGT1A1
Iniezione di irinotecan [Camptosar] (CPT-11) 180 mg/m2, giorno 1; Leucovorin (LV) 400 mg/m2, giorno 1; 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m2, giorno 1, 5-fluorouracile (5-FU) 2400 mg/m2, giorno 1; Ripeti ogni due settimane.
Droga: Iniezione di irinotecan [Camptosar]
CPT-11 sarà somministrato secondo i genotipi UGT1A1. I pazienti con UGT1A1 *1/*1 o eterozigote UGT1A1*1/*28 o *1/*6 riceveranno una dose standard di CPT-11. I pazienti con UGT1A1*28/*28 omozigote, *6/*6 o *28/*6, saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere una dose standard di CPT-11 o una dose ridotta del 50% di CPT-11.
Altri nomi:
  • CPT-11
  • Regime FOLFIRI
Droga: 5-fluorouracile
Il dosaggio di 5-FU rimarrà lo standard.
Altri nomi:
  • 5-FU
  • Regime FOLFIRI
Droga: Leucovorin
Il dosaggio LV rimarrà lo standard.
Altri nomi:
  • LV
  • Regime FOLFIRI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità, in particolare neutropenia e diarrea
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento all'intero periodo di trattamento, una media prevista di 6-8 mesi.
Associazione tra polimorfismo UGT1A1, dosaggio CPT-11 e incidenza di tossicità, in particolare neutropenia e diarrea.
Dall'inizio del trattamento all'intero periodo di trattamento, una media prevista di 6-8 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane, una media prevista di 6-8 mesi.
Associazione tra polimorfismo UGT1A1, dosaggio CPT-11 e risposta tumorale.
Ogni 6 settimane, una media prevista di 6-8 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Una media prevista di 6-8 mesi.
Associazione tra polimorfismo UGT1A1, dosaggio CPT-11 e PFS. La PFS è definita come il periodo di tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa diversa dalla progressione.
Una media prevista di 6-8 mesi.
Farmacocinetica dell'irinotecan e dei suoi metaboliti, SN-38 e SN-38G.
Lasso di tempo: Il primo ciclo di trattamento.
Associazione tra polimorfismo UGT1A1, dosaggio CPT-11 e farmacocinetica di irinotecan. La concentrazione plasmatica di irinotecan e dei suoi metaboliti, SN-38 e SN-38G, viene determinata utilizzando il metodo della cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem ad alte prestazioni (HPLC-MS/MS).
Il primo ciclo di trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Jian-Ming Xu, M.D., Affiliated Hospital, Academy of Military Medical Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

8 marzo 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

23 novembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

27 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2012

Primo Inserito (STIMA)

1 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCRC-307PLAH-XJM

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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