Sorafenibtosylat før og efter donorknoglemarvstransplantation til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukæmi med en FLT3-intern tandem duplikation (ITD), som er i fuldstændig remission eller delvis remission (mindre end 10 % blaster i marv) som dokumenteret ved knoglemarvsbiopsi, og som planlægger at gennemgå en knoglemarvstransplantation
• Patienter, der har fået genvundet antal (absolut neutrofiltal [ANC] > 500.000/mm^3; ikke-transfunderet trombocyttal over 30.000/mm^3) og er mindst 30 dage efter induktion og/eller transplantation, men ikke mere end 120 dage efter transplantation
• Patienter kan have modtaget enhver tidligere behandling, der anses for nødvendig for induktion af remission, undtagen for patienter, som har udviklet sig under behandling med sorafenib; patienter, der tidligere har reageret på sorafenib, er berettiget til at blive optaget i protokollen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end fire måneder
• Total bilirubin mindre end 2 x øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x øvre normalgrænse
• Virkningerne af sorafenib på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi tyrosinkinasehæmmere vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens varighed deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; prævention skal fortsætte i mindst 30 dage efter den sidste dosis sorafenib
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger undtagen intratekal kemoterapi (dvs. methotrexat, cytarabin eller thiotepa)
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ukontrolleret hypertension (dvs. vedvarende grad 3 under behandling)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sorafenib
• Patienter med aktiv og/eller ubehandlet leukæmi i centralnervesystemet (CNS) vil ikke være berettiget
• Patienter må ikke have tegn på blødende diatese eller være i terapeutisk antikoagulering såsom lavmolekylært heparin (LMW) eller warfarin til behandling med dyb venetrombose (DVT)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sorafenib er et kemoterapeutisk middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med sorafenib, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med sorafenib
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter er udelukket, fordi behandlingen af ​​disse patienter i hæmatopoietiske celletransplantationsmiljø endnu ikke er veldefineret og i øjeblikket er genstand for undersøgelse i andre undersøgelser, der behandler dette problem
• Patienter med aktiv akut GVHD, som er påbegyndt i terapi eller haft behandlingsoptrapning inden for 21 dage, er ikke kvalificerede
• Patienter med manglende engraftment (mindre end 90 % donor deoxyribonukleinsyre [DNA] i knoglemarv eller perifert blod) efter knoglemarvstransplantation som bevis ved RFLP (restriktion fragment length polymorphism) er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge piller, er ikke berettigede
• Patienter, der tager stærke cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere, herunder enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital), rifampin, druefrugtjuice eller perikon er ikke kvalificerede