Sorafenib Tosylate ennen ja jälkeen luovuttajan luuydinsiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuutti myelooinen leukemia, jossa on FLT3-sisäinen tandem-kaksoiskopiointi (ITD), jotka ovat täydellisessä tai osittaisessa remissiossa (alle 10 % blasteja ytimessä) luuytimen biopsian mukaan ja jotka suunnittelevat luuytimensiirtoa
• Potilaat, joiden määrä on palautunut (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] > 500 000/mm^3; verihiutaleiden määrä ilman verensiirtoa yli 30 000/mm^3) ja jotka ovat vähintään 30 päivää induktion ja/tai elinsiirron jälkeen, mutta enintään 120 päivää sen jälkeen elinsiirto
• Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa aikaisempaa hoitoa, joka katsottiin tarpeelliseksi remission induktiossa, paitsi potilailla, joiden eteneminen on edennyt sorafenibihoidon aikana; potilaat, jotka ovat reagoineet sorafenibihoitoon aiemmin, ovat oikeutettuja mukaan protokollaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli neljä kuukautta
• Kokonaisbilirubiini on alle 2 x normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x normaalin yläraja
• Sorafenibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska tyrosiinikinaasia inhiboivien aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; ehkäisyä tulee jatkaa vähintään 30 päivää viimeisen sorafenibiannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa (eli metotreksaattia, sytarabiinia tai tiotepaa)
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (eli jatkuva aste 3 hoidon aikana)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sorafenibi
• Potilaat, joilla on aktiivinen ja/tai hoitamaton keskushermoston leukemia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilailla ei saa olla merkkejä verenvuotodiateesista, eikä heillä saa olla mitään terapeuttista antikoagulanttia, kuten matalan molekyylipainon (LMW) hepariinia tai varfariinia syvän laskimotromboosin (DVT) hoitoon.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sorafenibi on kemoterapeuttinen aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin sorafenibihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sorafenibillä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat suljetaan pois, koska näiden potilaiden hoitoa hematopoieettisten solujen siirrossa ei ole vielä määritelty tarkasti ja sitä tutkitaan tällä hetkellä muissa tätä ongelmaa käsittelevissä tutkimuksissa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti GVHD ja jotka on aloitettu hoitoon tai joiden hoitoa on laajennettu 21 päivän kuluessa, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla ei ole implanttia (alle 90 % luovuttajan deoksiribonukleiinihappoa [DNA] luuytimessä tai perifeerisessä veressä) luuytimensiirron jälkeen RFLP:n (restriktiofragmenttien pituuspolymorfismi) todisteena, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään pillereitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450 -perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4 (CYP3A4) estäjiä, mukaan lukien entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (fenytoiini, karbamatsepiini tai fenobarbitaali), rifampiinia, viinirypälemehua tai mäkikuismaa, eivät ole kelvollisia.