Tosilato de sorafenibe antes e depois do transplante de medula óssea de doadores no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Leucemia mieloide aguda com duplicação em tandem interna (ITD) de FLT3 em remissão completa ou remissão parcial (menos de 10% de blastos na medula) conforme documentado por biópsia de medula óssea e que planejam se submeter a um transplante de medula óssea
• Pacientes que tiveram recuperação da contagem (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 500.000/mm^3; contagem de plaquetas não transfundida acima de 30.000/mm^3) e estão pelo menos 30 dias após a indução e/ou transplante, mas não mais do que 120 dias após transplante
• Os pacientes podem ter recebido qualquer terapia anterior considerada necessária para a indução da remissão, exceto para pacientes que progrediram durante o uso de sorafenibe; pacientes que responderam ao sorafenibe anteriormente são elegíveis para inscrição no protocolo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a quatro meses
• Bilirrubina total inferior a 2 x limite superior do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x limite superior do normal
• Os efeitos do sorafenibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes inibidores da tirosina quinase são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o estudo participação; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; a contracepção deve continuar por pelo menos 30 dias após a última dose de sorafenibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia em 2 semanas, exceto para quimioterapia intratecal (ou seja, metotrexato, citarabina ou tiotepa)
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com hipertensão não controlada (ou seja, grau 3 persistente durante o tratamento)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe
• Pacientes com leucemia ativa e/ou não tratada do sistema nervoso central (SNC) não serão elegíveis
• Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de diátese hemorrágica ou estar em qualquer anticoagulação terapêutica, como heparina de baixo peso molecular (LMW) ou varfarina para tratamento de trombose venosa profunda (TVP).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o sorafenibe é um agente quimioterápico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sorafenibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sorafenibe
• Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos porque o manejo desses pacientes no contexto do transplante de células hematopoiéticas ainda não foi bem definido e é atualmente objeto de investigação em outros estudos que abordam esse assunto
• Pacientes com GVHD aguda ativa que iniciaram a terapia ou tiveram escalonamento da terapia em 21 dias não são elegíveis
• Pacientes com falta de enxerto (menos de 90% de ácido desoxirribonucleico [DNA] do doador na medula óssea ou sangue periférico) após transplante de medula óssea como evidência por RFLP (polimorfismo de comprimento do fragmento de restrição) não são elegíveis
• Pacientes que não conseguem engolir comprimidos não são elegíveis
• Pacientes tomando inibidores fortes do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4), incluindo drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital), rifampicina, suco de uva ou erva de São João não são elegíveis