Tosilato de sorafenib antes y después del trasplante de médula ósea de donante en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda con una duplicación en tándem interna (ITD) de FLT3 que están en remisión completa o remisión parcial (menos del 10 % de blastos en la médula) según lo documentado por biopsia de médula ósea y que planean someterse a un trasplante de médula ósea
• Pacientes que hayan tenido una recuperación del recuento (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 500 000/mm^3; recuento de plaquetas no transfundidas superior a 30 000/mm^3) y que estén al menos 30 días después de la inducción o el trasplante, pero no más de 120 días después trasplante
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier tratamiento previo que se considere necesario para la inducción de la remisión, excepto los pacientes que han progresado mientras tomaban sorafenib; los pacientes que han respondido a sorafenib previamente son elegibles para inscribirse en el protocolo
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida de más de cuatro meses.
• Bilirrubina total inferior a 2 veces el límite superior de lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x límite superior normal
• Se desconocen los efectos del sorafenib en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de la tirosina quinasa son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio. participación; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; la anticoncepción debe continuar durante al menos 30 días después de la última dosis de sorafenib
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas excepto quimioterapia intratecal (es decir, metotrexato, citarabina o tiotepa)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes con hipertensión no controlada (es decir, grado 3 persistente durante el tratamiento)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sorafenib
• Los pacientes con leucemia activa y/o no tratada del sistema nervioso central (SNC) no serán elegibles
• Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de diátesis hemorrágica ni recibir anticoagulación terapéutica, como heparina de bajo peso molecular (BPM) o warfarina para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque sorafenib es un agente quimioterapéutico con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con sorafenib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con sorafenib.
• Se excluyen los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) porque el manejo de estos pacientes en el entorno del trasplante de células hematopoyéticas aún no se ha definido bien y actualmente es objeto de investigación en otros estudios que abordan este tema.
• Los pacientes con GVHD aguda activa que hayan iniciado la terapia o hayan escalado la terapia dentro de los 21 días no son elegibles
• Los pacientes con falta de injerto (menos del 90 % de ácido desoxirribonucleico [ADN] de donante en médula ósea o sangre periférica) después del trasplante de médula ósea como evidencia por RFLP (polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción) no son elegibles
• Los pacientes que no pueden tragar pastillas no son elegibles
• Los pacientes que toman inhibidores potentes del polipéptido 4 (CYP3A4) del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, incluidos los medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (fenitoína, carbamazepina o fenobarbital), rifampicina, jugo de toronja o hierba de San Juan no son elegibles