Sorafenib Tosylat vor und nach einer Spender-Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Akute myeloische Leukämie mit einer FLT3-internen Tandemduplikation (ITD), die sich in einer vollständigen oder partiellen Remission (weniger als 10 % Blasten im Knochenmark) befinden, wie durch eine Knochenmarkbiopsie dokumentiert, und die eine Knochenmarktransplantation planen
• Patienten, bei denen sich die Zahl erholt hat (absolute Neutrophilenzahl [ANC] > 500.000/mm^3; nicht transfundierte Thrombozytenzahl über 30.000/mm^3) und mindestens 30 Tage nach der Induktion und/oder Transplantation, aber nicht mehr als 120 Tage danach sind Transplantation
• Patienten haben möglicherweise eine vorherige Therapie erhalten, die für die Induktion einer Remission als notwendig erachtet wurde, mit Ausnahme von Patienten, bei denen es unter Sorafenib zu einer Progression gekommen ist; Patienten, die zuvor auf Sorafenib angesprochen haben, können in das Protokoll aufgenommen werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als vier Monaten
• Gesamtbilirubin kleiner als 2 x Obergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Die Wirkungen von Sorafenib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Tyrosinkinase-Hemmer bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Beteiligung; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Die Empfängnisverhütung sollte mindestens 30 Tage nach der letzten Sorafenib-Dosis fortgesetzt werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, mit Ausnahme einer intrathekalen Chemotherapie (d. h. Methotrexat, Cytarabin oder Thiotepa)
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (d. h. anhaltender Grad 3 während der Behandlung)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sorafenib zurückzuführen sind
• Patienten mit aktiver und/oder unbehandelter Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese haben oder sich einer therapeutischen Antikoagulation wie niedermolekularem (LMW) Heparin oder Warfarin zur Behandlung einer tiefen Venenthrombose (TVT) unterziehen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Sorafenib ein Chemotherapeutikum mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Sorafenib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Sorafenib behandelt wird
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) sind ausgeschlossen, da die Behandlung dieser Patienten in der hämatopoetischen Zelltransplantationsumgebung noch nicht genau definiert ist und derzeit Gegenstand von Untersuchungen in anderen Studien ist, die sich mit diesem Thema befassen
• Patienten mit aktiver akuter GVHD, die innerhalb von 21 Tagen mit einer Therapie begonnen oder eine Therapieeskalation erfahren haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit fehlendem Transplantat (weniger als 90 % Spender-Desoxyribonukleinsäure [DNA] im Knochenmark oder peripheren Blut) nach einer Knochenmarktransplantation als Nachweis durch RFLP (Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus) sind nicht förderfähig
• Patienten, die keine Tabletten schlucken können, kommen nicht in Frage
• Patienten, die starke Cytochrom-P450-Hemmer der Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4), einschließlich enzyminduzierender Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital), Rifampin, Traubenfruchtsaft oder Johanniskraut einnehmen, sind nicht geeignet