Sorafenibtosylat före och efter donatorbenmärgstransplantation vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukemi med en FLT3-intern tandemduplicering (ITD) som är i en fullständig remission eller partiell remission (mindre än 10 % blaster i märg) som dokumenterats genom benmärgsbiopsi och som planerar att genomgå en benmärgstransplantation
• Patienter som har återhämtat sig (absolut neutrofilantal [ANC] > 500 000/mm^3; icke transfunderade trombocytantal över 30 000/mm^3) och är minst 30 dagar efter induktion och/eller transplantation men inte mer än 120 dagar efter transplantation
• Patienter kan ha fått någon tidigare behandling som bedömts vara nödvändig för att inducera remission förutom patienter som har utvecklats under behandlingen med sorafenib; Patienter som har svarat på sorafenib tidigare är kvalificerade för inskrivning på protokollet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd över fyra månader
• Totalt bilirubin mindre än 2 x den övre normalgränsen
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x övre normalgränsen
• Effekterna av sorafenib på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom tyrosinkinashämmande medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under studietidens varaktighet deltagande; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; preventivmedel bör fortsätta i minst 30 dagar efter den sista dosen av sorafenib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor förutom intratekal kemoterapi (dvs metotrexat, cytarabin eller tiotepa)
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med okontrollerad hypertoni (dvs ihållande grad 3 under behandling)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sorafenib
• Patienter med aktiv och/eller obehandlad leukemi i centrala nervsystemet (CNS) kommer inte att vara berättigade
• Patienter får inte ha några tecken på blödningsdiates eller vara på någon terapeutisk antikoagulering såsom heparin med låg molekylvikt (LMW) eller warfarin för behandling med djup ventrombos (DVT)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom sorafenib är ett kemoterapeutiskt medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med sorafenib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med sorafenib
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter är uteslutna eftersom behandlingen av dessa patienter i hematopoetiska celltransplantationer ännu inte har definierats väl och är för närvarande föremål för undersökning i andra studier som behandlar detta problem
• Patienter med aktiv akut GVHD som har påbörjats med terapi eller fått terapiupptrappning inom 21 dagar är inte kvalificerade
• Patienter med brist på engraftment (mindre än 90 % donatordeoxiribonukleinsyra [DNA] i benmärg eller perifert blod) efter benmärgstransplantation som bevis av RFLP (restriktion fragment length polymorphism) är inte kvalificerade
• Patienter som inte kan svälja piller är inte berättigade
• Patienter som tar starka cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) hämmare inklusive enzyminducerande antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital), rifampin, druvfruktjuice eller johannesört är inte berättigade