Tosylan sorafenibu przed i po przeszczepie szpiku kostnego dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Ostra białaczka szpikowa z wewnętrzną duplikacją tandemową FLT3 (ITD), u których występuje całkowita lub częściowa remisja (mniej niż 10% blastów w szpiku) udokumentowana biopsją szpiku kostnego i którzy planują przeszczep szpiku kostnego
• Pacjenci, u których nastąpił powrót liczby krwinek (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] > 500 000/mm^3; liczba płytek krwi po przetoczeniu > 30 000/mm^3) i u których upłynęło co najmniej 30 dni od indukcji i (lub) przeszczepu, ale nie więcej niż 120 dni po przeszczep
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jakąkolwiek terapię uznaną za niezbędną do wywołania remisji, z wyjątkiem pacjentów, u których doszło do progresji choroby podczas przyjmowania sorafenibu; pacjenci, którzy wcześniej zareagowali na sorafenib, kwalifikują się do włączenia do protokołu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej czterech miesięcy
• Bilirubina całkowita poniżej 2 x górna granica normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x górna granica normy
• Wpływ sorafenibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory kinazy tyrozynowej mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania udział; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; antykoncepcję należy kontynuować przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki sorafenibu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 2 tygodni, z wyjątkiem chemioterapii dooponowej (tj. metotreksat, cytarabina lub tiotepa)
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (tj. uporczywym nadciśnieniem 3. stopnia podczas leczenia)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do sorafenibu
• Pacjenci z czynną i/lub nieleczoną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie będą się kwalifikować
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych oznak skazy krwotocznej ani przyjmować żadnych terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa (LMW) lub warfaryna w leczeniu zakrzepicy żył głębokich (DVT)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ sorafenib jest środkiem chemioterapeutycznym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki sorafenibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona sorafenibem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni, ponieważ postępowanie z tymi pacjentami w warunkach przeszczepu komórek krwiotwórczych nie zostało jeszcze dobrze określone i jest obecnie przedmiotem badań w innych badaniach dotyczących tego problemu
• Pacjenci z aktywną ostrą GVHD, u których rozpoczęto terapię lub których eskalacja została zakończona w ciągu 21 dni, nie kwalifikują się
• Pacjenci z brakiem przeszczepu (mniej niż 90% kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] dawcy w szpiku kostnym lub krwi obwodowej) po przeszczepie szpiku kostnego, co zostało potwierdzone metodą RFLP (polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych), nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek, nie kwalifikują się
• Pacjenci przyjmujący silne inhibitory cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4), w tym indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital), ryfampicyna, sok winogronowy lub ziele dziurawca nie kwalifikują się