Sorafenib tosylát před a po transplantaci kostní dřeně dárce při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Akutní myeloidní leukémie s FLT3-vnitřní tandemovou duplikací (ITD), kteří jsou v kompletní nebo částečné remisi (méně než 10 % blastů v dřeni), jak je dokumentováno biopsií kostní dřeně, a kteří plánují podstoupit transplantaci kostní dřeně
• Pacienti, u kterých došlo k úpravě počtu (absolutní počet neutrofilů [ANC] > 500 000/mm^3; počet krevních destiček bez transfuze vyšší než 30 000/mm^3) a jsou alespoň 30 dní po indukci a/nebo transplantaci, ale ne více než 120 dní po transplantace
• Pacienti mohli dostat jakoukoli předchozí terapii, která byla považována za nezbytnou pro navození remise, s výjimkou pacientů, u kterých došlo k progresi během léčby sorafenibem; pacienti, kteří dříve reagovali na sorafenib, jsou způsobilí k zařazení do protokolu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než čtyři měsíce
• Celkový bilirubin nižší než 2 x horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x horní hranice normy
• Účinky sorafenibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že látky inhibující tyrosinkinázu jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie účast; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; antikoncepce by měla pokračovat alespoň 30 dní po poslední dávce sorafenibu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů s výjimkou intratekální chemoterapie (tj. methotrexát, cytarabin nebo thiotepa)
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (tj. přetrvávající stupeň 3 během léčby)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib
• Pacienti s aktivní a/nebo neléčenou leukémií centrálního nervového systému (CNS) nebudou způsobilí
• Pacienti nesmějí mít žádné známky krvácivé diatézy ani nesmí užívat žádnou terapeutickou antikoagulaci, jako je nízkomolekulární (LMW) heparin nebo warfarin pro léčbu hluboké žilní trombózy (DVT).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sorafenib je chemoterapeutická látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sorafenibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sorafenibem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni, protože léčba těchto pacientů při transplantaci krvetvorných buněk nebyla dosud dobře definována a je v současné době předmětem zkoumání v jiných studiích zabývajících se touto problematikou.
• Pacienti s aktivní akutní GVHD, u kterých byla léčba zahájena nebo u nichž byla terapie eskalována do 21 dnů, nejsou způsobilí
• Pacienti s nedostatečným přihojením (méně než 90 % dárcovské deoxyribonukleové kyseliny [DNA] v kostní dřeni nebo periferní krvi) po transplantaci kostní dřeně jako důkaz RFLP (polymorfismus délky restrikčních fragmentů) nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat pilulky, nejsou způsobilí
• Pacienti užívající silné inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4) včetně antiepileptik indukujících enzymy (fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital), rifampin, hroznovou šťávu nebo třezalku tečkovanou