Sorafenib tosilato prima e dopo il trapianto di midollo osseo da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Leucemia mieloide acuta con duplicazione tandem interna FLT3 (ITD) in remissione completa o parziale (meno del 10% di blasti nel midollo) come documentato dalla biopsia del midollo osseo e che intendono sottoporsi a trapianto di midollo osseo
• Pazienti che hanno avuto un recupero della conta (conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 500.000/mm^3; conta piastrinica non trasfusa superiore a 30.000/mm^3) e sono almeno 30 giorni dopo l'induzione e/o il trapianto ma non più di 120 giorni dopo trapianto
• I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi precedente terapia ritenuta necessaria per l'induzione della remissione, ad eccezione dei pazienti che sono progrediti durante il trattamento con sorafenib; i pazienti che hanno risposto a sorafenib in precedenza sono idonei per l'arruolamento nel protocollo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a quattro mesi
• Bilirubina totale inferiore a 2 volte il limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 x limite superiore del normale OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x limite superiore della norma
• Gli effetti di sorafenib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo e poiché gli agenti che inibiscono la tirosin-chinasi sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; la contraccezione deve continuare per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di sorafenib
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane ad eccezione della chemioterapia intratecale (ad es. metotrexato, citarabina o tiotepa)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con ipertensione non controllata (cioè persistente di grado 3 durante il trattamento)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib
• I pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva e/o non trattata non saranno idonei
• I pazienti non devono avere alcuna evidenza di diatesi emorragica o essere in trattamento con anticoagulanti terapeutici come eparina a basso peso molecolare (LMW) o warfarin per il trattamento della trombosi venosa profonda (TVP)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché sorafenib è un agente chemioterapico con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sorafenib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sorafenib
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi perché la gestione di questi pazienti nel contesto del trapianto di cellule emopoietiche non è stata ancora ben definita ed è attualmente oggetto di indagine in altri studi che affrontano questo problema
• I pazienti con GVHD acuta attiva che hanno iniziato la terapia o hanno avuto un'escalation della terapia entro 21 giorni non sono idonei
• I pazienti con mancanza di attecchimento (meno del 90% di acido desossiribonucleico donatore [DNA] nel midollo osseo o nel sangue periferico) dopo trapianto di midollo osseo come prova da RFLP (polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione) non sono ammissibili
• I pazienti che non sono in grado di deglutire le pillole non sono idonei
• I pazienti che assumono forti inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) inclusi farmaci antiepilettici induttori enzimatici (fenitoina, carbamazepina o fenobarbital), rifampicina, succo di pompelmo o erba di San Giovanni non sono idonei