Undersøgelse af CB-183.315 hos deltagere med Clostridium Difficile Associated Diarrhea (MK-4261-005)
15. juli 2019 opdateret af: Cubist Pharmaceuticals LLC
En randomiseret, dobbeltblindet, aktiv-kontrolleret undersøgelse af CB-183.315 i patienter med Clostridium Difficile-associeret diarré
606 deltagere med Clostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD) deltog i denne undersøgelse og modtog enten oral vancomycin eller CB-183.315 (surotomycin) på en blind måde.
Behandlingen varede i 10 dage, og deltagerne blev fulgt op i mindst 40 dage og højst 100 dage.
Formålet med denne undersøgelse var at evaluere, hvor godt surotomycin behandler CDAD sammenlignet med vancomycin.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
606
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal deltagerne:
- Underskriv en samtykkeerklæring;
- Være >= 18 og < 90 år gammel;
- Har diarré, mindst 3 gange i løbet af en dag, eller 200 ml eller flydende afføring, hvis du bruger en rektal enhed;
- Test positiv for Clostridium difficile;
- Hvis hun er kvinde, må den ikke være gravid eller ammende og træffe passende foranstaltninger for ikke at blive gravid under undersøgelsen.
Deltagerne vil ikke få adgang til undersøgelsen, hvis de:
- Har giftig megacolon og/eller kendt tyndtarmsileus;
- Har modtaget behandling med intravenøst immunglobulin (IVIG) inden for de seneste 30 dage;
- Har modtaget behandling med fækal transplantation inden for 7 dage, og/eller hvis lægen forventer at give deltageren en fækal transplantation under undersøgelsen;
- Har modtaget en vis mængde antibakteriel behandling, der er specifik for nuværende CDAD, medmindre det ikke virker;
- Har modtaget en undersøgelsesvaccine mod C. difficile;
- Har modtaget et forsøgsprodukt indeholdende monoklonale antistoffer mod toksin A eller B inden for 180 dage;
- Havde mere end 2 episoder af CDAD inden for 90 dage;
- Havde en større gastrointestinal (GI) operation (dvs. betydelig tarmresektion) inden for 3 måneder (dette inkluderer ikke appendektomi eller kolecystektomi);
- Har tidligere haft inflammatorisk tarmsygdom: colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller mikroskopisk colitis;
- Er ude af stand til at seponere loperamid, diphenoxylat/atropin eller cholestyramin under undersøgelsens varighed;
- Er ude af stand til at afbryde opiatbehandlingen, medmindre der er en stabil dosis;
- Har kendt positive afføringskulturer for andre enteropatogener, herunder men ikke begrænset til Salmonella, Shigella og Campylobacter;
- Havde afføringsundersøgelser positive for patogene æg og/eller parasitter;
- Har en intolerance eller overfølsomhed over for daptomycin og/eller vancomycin;
- Har livstruende sygdom på tidspunktet for indskrivningen;
- Har dårlige samtidige medicinske risici for, at deltageren efter investigator ikke bør tilmelde sig;
- Har modtaget et forsøgslægemiddel eller deltaget i en eksperimentel procedure inden for 1 måned;
- Har human immundefektvirus (HIV), en klynge af differentiering 4 (CD4) < 200 celler/mm3 inden for 6 måneder efter start af studieterapi;
- Forvent at visse antibakterielle terapier for en ikke-CDAD-infektion vil være påkrævet i > 7 dage;
- Er ude af stand til at seponere Saccharomyces eller lignende probiotika;
- Er på en samtidig intensiv induktionskemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for aktiv malignitet;
- Er ude af stand til at overholde protokolkravene;
- Har nogen tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre;
- Forventes ikke at leve i mindre end 8 uger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Surotomycin
250 mg Surotomycin overindkapslet tablet administreret oralt to gange dagligt til en daglig totaldosis på 500 mg; og placebo over indkapslet tablet administreret oralt to gange dagligt i 10 dage
|
250 mg Surotomycin overindkapslet tablet administreret oralt, to gange dagligt til en daglig total dosis på 500 mg, i 10 dage
Andre navne:
Placebo for Surotomycin overindkapslet tablet administreret oralt to gange dagligt i 10 dage
|
|
Aktiv komparator: Vancomycin
125 mg Vancomycin overindkapslet kapsel indgivet oralt, fire gange dagligt til en daglig samlet dosis på 500 mg, i 10 dage
|
125 mg Vancomycin overindkapslet kapsel indgivet oralt, fire gange dagligt til en daglig samlet dosis på 500 mg, i 10 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Justeret procentdel af deltagere med et klinisk resultat af helbredelse ved afslutningen af behandlingen (EOT)
Tidsramme: Op til 13 dage
|
Et klinisk resultat af helbredelse ved EOT blev bestemt ved opløsning af diarré, defineret som ≤ 2 løs afføring pr. 24-timers periode i mindst 2 på hinanden følgende dage og manglen på behov for yderligere antibiotika til behandling af den aktuelle CDAD-episode efter afslutning af undersøgelsen behandlingsperiode.
Deltagere, der havde brug for en opsamlingsanordning, blev anset for at have opløsning af diarré, når afføringsvolumen (i løbet af en 24-timers periode) var reduceret med 75 % sammenlignet med baseline, eller deltageren ikke længere fik flydende afføring.
Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af Mehrotra-Railkar kontinuitetskorrigerede minimumsrisiko (MRc) stratumvægte.
|
Op til 13 dage
|
|
Procentdel af deltagere med mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til dag 50
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej.
AE'er kan være nye hændelser eller kan være allerede eksisterende tilstande, der er blevet forværret eller er blevet forværret i sværhedsgrad eller hyppighed; eller kan være klinisk signifikante ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse, laboratorietests eller anden diagnostisk undersøgelse (f.eks.
laboratorieresultater, røntgenfund).
|
Op til dag 50
|
|
Procentdel af deltagere med mindst én alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til dag 50
|
En SAE er enhver uønsket oplevelse, der forekommer ved enhver dosis, der resulterer i et af følgende udfald: død; en livstruende oplevelse, der henviser til en situation, hvor deltageren var i risiko for at dø på tidspunktet for hændelsen, kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller uarbejdsdygtighed; er en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller anses for at være en vigtig medicinsk begivenhed.
|
Op til dag 50
|
|
Procentdel af deltagere, der afbrød behandlingen på grund af en AE
Tidsramme: Op til dag 13
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej.
AE'er kan være nye hændelser eller kan være allerede eksisterende tilstande, der er blevet forværret eller er blevet forværret i sværhedsgrad eller hyppighed; eller kan være klinisk signifikante ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse, laboratorietests eller anden diagnostisk undersøgelse (f.eks.
laboratorieresultater, røntgenfund).
|
Op til dag 13
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med klinisk respons over tid
Tidsramme: Op til dag 41
|
Klinisk respons over tid målt af personer uden behandlingssvigt, tilbagefald, død eller mistet til opfølgning, målt som antallet af deltagere uden fejlhændelser (overlevere) til slutningen af behandlingen (rapporteret for dag 14) og fra slutningen af terapi til dag 40 (rapporteret for dag 41).
|
Op til dag 41
|
|
Justeret procentdel af deltagere med vedvarende klinisk respons ved afslutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til dag 50
|
Vedvarende klinisk respons ved afslutningen af undersøgelsen blev opnået af deltagere, som havde et klinisk resultat af helbredelse ved afslutningen af behandlingen (dage 40-50) og ikke oplevede et tilbagefald af CDAD, ikke døde, ikke var tabt til opfølgning og havde ikke afsluttet studiebesøg før dag 40.
Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af MRc-stratumvægte.
|
Op til dag 50
|
|
Justeret procentdel af deltagere med vedvarende klinisk respons på dag 24
Tidsramme: Dag 24
|
Vedvarende klinisk respons på dag 24 blev defineret som deltagere, der havde et klinisk resultat af helbredelse på dag 24, som ikke oplevede et tilbagefald af CDAD, ikke døde, ikke gik tabt til opfølgning.
Kun den første fejlbegivenhed blev talt pr. deltager.
Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af MRc-stratumvægte.
|
Dag 24
|
|
Justeret procentdel af deltagere med gentagelse af CDAD ved afslutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til dag 50
|
Deltagere med recidiv blev defineret som dem, der blev helbredt ved slutningen af terapien og havde et tilbagefald eller var mistet til opfølgning, døde eller havde en dag 40-50 kontakt før dag 40.
Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af MRc-stratumvægte.
|
Op til dag 50
|
|
Tid til opløsning af diarré
Tidsramme: Op til dag 13
|
Tid til opløsning af diarré med =< 2 uformede afføringer (UBM) pr. 24-timers periode blev beregnet som datoen/tidspunktet for sidste UBM minus datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
|
Op til dag 13
|
|
Tid til at dukke op igen af diarré fra slutningen af behandlingen til slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til dag 50
|
Tiden til igen forekomst af diarré med >= 3 UBM pr. 24-timers periode blev beregnet som den sidste dato/tidspunkt for studiets lægemiddeldosis til datoen/tidspunktet for første gensyn af 3 eller flere UBM'er blandt deltagere, der blev helbredt ved afslutningen af behandlingen.
|
Op til dag 50
|
|
Justeret procentdel af deltagere med en klinisk respons ved slutningen af behandlingen for infektioner, der anses for at være forårsaget af C. Difficile BI/NAP1/027-stammen ved baseline
Tidsramme: Op til dag 13
|
Klinisk respons svarede til et klinisk resultat af helbredelse ved behandlingens afslutning og blev opnået af deltagere med infektioner, der blev anset for at være forårsaget af C. difficile BI/NAP1/027-stammen ved baseline, som ikke fejlede behandlingen, døde ikke, eller var ikke tabt til opfølgning ved afslutningen af behandlingen.
Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af MRc-stratumvægte.
|
Op til dag 13
|
|
Justeret procentdel af deltagere pr. protokol 1-population med en klinisk respons ved afslutningen af behandlingen
Tidsramme: Op til dag 13
|
Klinisk respons svarede til et klinisk resultat af helbredelse ved afslutningen af behandlingen og blev opnået af deltagere, der ikke fejlede behandlingen, ikke døde eller ikke var tabt til opfølgning ved behandlingens afslutning.
Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af MRc-stratumvægte.
|
Op til dag 13
|
|
Justeret procentdel af deltagere med en vedvarende klinisk respons ved slutningen af undersøgelsen for infektioner, der anses for at være forårsaget af C. Difficile BI/NAP1/027-stammen ved baseline
Tidsramme: Op til dag 50
|
Vedvarende klinisk respons ved afslutningen af undersøgelsen blev opnået af deltagere med infektioner, der anses for at være forårsaget af C. difficile BI/NAP1/027-stammen ved baseline, som havde et klinisk resultat af helbredelse ved afslutningen af behandlingen (dag 13) og gjorde det. ikke oplevet en gentagelse af CDAD, døde ikke, var ikke tabt til opfølgning og havde ikke afsluttet studiebesøg før dag 40.
Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af MRc-stratumvægte.
|
Op til dag 50
|
|
Justeret procentdel af deltagere fra populationen pr. protokol 2 med en vedvarende klinisk respons ved afslutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til dag 50
|
Vedvarende klinisk respons ved afslutningen af undersøgelsen blev opnået af deltagere, som havde et klinisk resultat af helbredelse ved afslutningen af behandlingen (dage 40-50) og ikke oplevede et tilbagefald af CDAD, ikke døde, ikke var tabt til opfølgning og havde ikke afsluttet studiebesøg før dag 40.
Kun den første fejlbegivenhed pr. deltager blev talt.
Den estimerede justerede procentdel var et vægtet gennemsnit på tværs af alle strata, konstrueret ved hjælp af MRc-stratumvægte.
|
Op til dag 50
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Boix V, Fedorak RN, Mullane KM, Pesant Y, Stoutenburgh U, Jin M, Adedoyin A, Chesnel L, Guris D, Larson KB, Murata Y. Primary Outcomes From a Phase 3, Randomized, Double-Blind, Active-Controlled Trial of Surotomycin in Subjects With Clostridium difficile Infection. Open Forum Infect Dis. 2017 Jan 19;4(1):ofw275. doi: 10.1093/ofid/ofw275. eCollection 2017 Winter.
- Cheknis A, Devaris D, Chesnel L, Dale SE, Nary J, Sambol SP, Citron DM, Goering RV, Johnson S. Characterization of Clostridioides difficile isolates recovered from two Phase 3 surotomycin treatment trials by restriction endonuclease analysis, PCR ribotyping and antimicrobial susceptibilities. J Antimicrob Chemother. 2020 Nov 1;75(11):3120-3125. doi: 10.1093/jac/dkaa297.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. maj 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. marts 2015
Studieafslutning (Faktiske)
20. marts 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. maj 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. maj 2012
Først opslået (Skøn)
14. maj 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. juli 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. juli 2019
Sidst verificeret
1. juli 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4261-005
- LCD-CDAD-10-07 (Anden identifikator: Cubist Study Number)
- MK-4261-005 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
- 2012-000252-34 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .