NUC-1031 hos patienter med avancerede solide tumorer (ProGem1)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af cancer, som ikke er modtagelig for standardterapi, er refraktær over for standardterapi, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
5. Forventet levetid på ≥ 12 uger.

6. Sygdoms målbarhed:

   1. Del I (Dosis-eskalering):

      Deltagerne skal have en målbar (i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1) og/eller evaluerbar sygdom (f.eks. cytologisk eller radiologisk påviselig sygdom såsom ascites, peritoneale aflejringer eller læsioner, der ikke opfylder RECIST-kriterierne version 1.1 for målbar sygdom).

   2. Del II (udvidelseskohorte):

   Deltagerne skal have mindst én målbar sygdomslæsion i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved: WBC på ≥ 3 x109/L, ANC på ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal på ≥ 100,0 x 109/L og hæmoglobin på ≥ 9g/dL.
8. Tilstrækkelig leverfunktion, som bestemt af: Serum total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.AST og ALT ≤ 2,5 x ULN..
9. Tilstrækkelig nyrefunktion vurderet ved mindst én af følgende: 1) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller 2) estimat for kreatininclearance på ≥ 60 mL/min hos mænd og ≥ 50 mL/min hos kvinder (som beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel).
10. Evne til at overholde protokolkrav.
11. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale (12 måneders amenoré), kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge en fysisk præventionsmetode. Orale eller injicerbare præventionsmidler kan ikke være den eneste præventionsmetode. Mandlige deltagere skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en barrieremetode til prævention.
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for de syv dage før den første IMP-indgivelse.

Eksklusionskriterier

Deltager med et af følgende kriterier vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet tidligere gemcitabinbehandling.
2. Symptomatiske CNS eller leptomeningeale metastaser.
3. Forudgående kemoterapi, strålebehandling (bortset fra kort cyklus af palliativ strålebehandling mod knoglesmerter) eller immunterapi inden for 28 dage efter første modtagelse af IMP (inden for 6 uger for nitrosoureas og mitomycin C). Hormonbehandling eller biologisk behandling inden for 14 dage efter første modtagelse af IMP.
4. Tidligere toksiciteter fra kemoterapi eller strålebehandling, som ikke er faldet til grad ≤ 1 sværhedsgrad (NCI-CTCAE version 4.0) bortset fra neuropati og alopeci.
5. En anden aktiv cancer (undtagen basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN/cervikal in situ eller melanom in situ; kun del II).
6. Deltagere med ukontrolleret samtidig sygdom, aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika.
7. Deltagerne vil have alvorlige sygdomme, medicinske tilstande eller anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efter CI's eller delegeredes mening sandsynligvis vil forstyrre en deltagers deltagelse i undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne.
8. Kendt HIV eller kendt aktiv Hepatitis B eller C.
9. Enhver tilstand (f.eks. kendt eller formodet dårlig overholdelse, psykologisk ustabilitet, geografisk placering osv.), som efter CI's eller delegeredes vurdering kan påvirke deltagerens evne til at underskrive det informerede samtykke og gennemgå undersøgelsesprocedurer.