NUC-1031 in pazienti con tumori solidi avanzati (ProGem1)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato.
2. Diagnosi: diagnosi di cancro confermata istologicamente o citologicamente che non è suscettibile di terapia standard, è refrattaria alla terapia standard o per la quale non esiste alcuna terapia standard.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

6. Misurabilità della malattia:

   1. Parte I (aumento della dose):

      I partecipanti devono avere una malattia misurabile (secondo i criteri RECIST versione 1.1) e/o valutabile (ad esempio, malattia rilevabile citologicamente o radiologicamente come ascite, depositi peritoneali o lesioni che non soddisfano i criteri RECIST versione 1.1 per malattia misurabile).

   2. Parte II (coorte di espansione):

   I partecipanti devono avere almeno una lesione patologica misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da: WBC ≥ 3 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100,0 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Adeguata funzionalità epatica, determinata da: bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x ULN.AST e ALT ≤ 2,5 x ULN..
9. Adeguata funzionalità renale valutata da almeno uno dei seguenti: 1) creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN; o 2) stima della clearance della creatinina di ≥ 60 mL/min nell'uomo e ≥ 50 mL/min nella donna (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault).
10. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
11. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (12 mesi di amenorrea), chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo fisico di contraccezione. Gli agenti contraccettivi orali o iniettabili non possono essere l'unico metodo contraccettivo. I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera.
12. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro i sette giorni precedenti la prima somministrazione di IMP.

Criteri di esclusione

I partecipanti con uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite al precedente trattamento con gemcitabina.
2. SNC sintomatico o metastasi leptomeningee.
3. Precedente chemioterapia, radioterapia (diversa da un breve ciclo di radioterapia palliativa per il dolore osseo) o immunoterapia entro 28 giorni dalla prima ricezione dell'IMP (entro 6 settimane per nitrosourea e mitomicina C). Terapia ormonale o biologica entro 14 giorni dalla prima ricezione dell'IMP.
4. Precedenti tossicità da chemioterapia o radioterapia che non sono regredite al Grado ≤ 1 di gravità (NCI-CTCAE versione 4.0) a parte neuropatia e alopecia.
5. Un altro tumore attivo (esclusi carcinoma basocellulare o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN/cervicale in situ o melanoma in situ; solo parte II).
6. Partecipanti con malattia concomitante incontrollata, infezione attiva che richiede i.v. antibiotici.
7. I partecipanti soffriranno di gravi malattie, condizioni mediche o altra storia medica, compresi i risultati di laboratorio, che, a parere dell'IC o dei delegati, potrebbero interferire con la partecipazione di un partecipante allo studio o con l'interpretazione dei risultati.
8. HIV noto o epatite attiva nota B o C.
9. Qualsiasi condizione (ad esempio, scarsa compliance nota o sospetta, instabilità psicologica, posizione geografica, ecc.) che, a giudizio dell'IC o dei delegati, può influire sulla capacità del partecipante di firmare il consenso informato e sottoporsi alle procedure di studio.