NUC-1031 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (ProGem1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen.
2. Diagnoosi: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi, jota ei voida soveltaa tavanomaiseen hoitoon, joka on vastustuskykyinen standardihoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

6. Sairauden mitattavuus:

   1. Osa I (annoksen nostaminen):

      Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva (RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti) ja/tai arvioitava sairaus (esim. sytologisesti tai radiologisesti havaittavissa oleva sairaus, kuten askites, peritoneaaliset kerrostumat tai leesiot, jotka eivät täytä mitattavissa olevan sairauden RECIST-kriteerien versiota 1.1).

   2. Osa II (laajennuskohortti):

   Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairausleesio RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti.

7. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: valkosoluarvo ≥ 3 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
8. Riittävä maksan toiminta määritettynä: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN.
9. Riittävä munuaisten toiminta arvioituna vähintään yhdellä seuraavista: 1) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; tai 2) arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min miehillä ja ≥ 50 ml/min naisilla (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
10. Kyky noudattaa protokollavaatimuksia.
11. Naispuolisten osallistujien tulee olla postmenopausaalisia (12 kuukauden amenorrea), kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään fyysistä ehkäisymenetelmää. Suun kautta otettavat tai injektoitavat ehkäisyaineet eivät voi olla ainoa ehkäisymenetelmä. Miesten osallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seitsemän päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.

Poissulkemiskriteerit

Osallistuja, jolla on jokin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Aikaisemmasta gemsitabiinihoidosta johtuvat allergiset reaktiot.
2. Oireiset keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
3. Aikaisempi kemoterapia, sädehoito (muu kuin lyhyt palliatiivisen sädehoidon jakso luukipujen hoitoon) tai immunoterapia 28 päivän kuluessa ensimmäisestä IMP:n vastaanottamisesta (6 viikon sisällä nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle). Hormoni- tai biologinen hoito 14 päivän sisällä IMP:n ensimmäisestä vastaanottamisesta.
4. Aiemmat kemoterapian tai sädehoidon toksisuudet, jotka eivät ole taantuneet vakavuusasteeseen ≤ 1 (NCI-CTCAE versio 4.0) neuropatiaa ja hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
5. Toinen aktiivinen syöpä (pois lukien tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN / kohdunkaulan in situ tai melanooma in situ; vain osa II).
6. Osallistujat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, aktiivinen infektio, joka vaatii i.v. antibiootteja.
7. Osallistujilla on vakavia sairauksia, lääketieteellisiä tiloja tai muita sairaushistoriaa, mukaan lukien laboratoriotulokset, jotka CI:n tai edustajien mielestä todennäköisesti häiritsevät osallistujan osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa.
8. Tunnettu HIV tai tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
9. Mikä tahansa tila (esim. tunnettu tai epäilty huono noudattaminen, psyykkinen epävakaus, maantieteellinen sijainti jne.), jotka CI:n tai valtuutettujen harkinnan mukaan voivat vaikuttaa osallistujan kykyyn allekirjoittaa tietoinen suostumus ja käydä läpi tutkimusmenettelyjä.