NUC-1031 em pacientes com tumores sólidos avançados (ProGem1)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado.
2. Diagnóstico: diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer que não é passível de terapia padrão, é refratário à terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.

6. Mensurabilidade da doença:

   1. Parte I (aumento da dose):

      Os participantes devem ter uma doença mensurável (de acordo com os critérios RECIST versão 1.1) e/ou avaliável (por exemplo, doença detectável citológica ou radiologicamente, como ascite, depósitos peritoneais ou lesões que não atendem aos critérios RECIST versão 1.1 para doença mensurável).

   2. Parte II (coorte de expansão):

   Os participantes devem ter pelo menos uma lesão de doença mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.

7. Função adequada da medula óssea definida por: WBC de ≥ 3 x109/L, CAN de ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas de ≥ 100,0 x 109/L e hemoglobina de ≥ 9g/dL.
8. Função hepática adequada, conforme determinado por: Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​x LSN.AST e ALT ≤ 2,5 x LSN..
9. Função renal adequada avaliada por pelo menos um dos seguintes: 1) Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; ou 2) estimativa de depuração de creatinina de ≥ 60 mL/min em homens e ≥ 50 mL/min em mulheres (conforme calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault).
10. Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
11. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (12 meses de amenorréia), cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar um método físico de contracepção. Agentes contraceptivos orais ou injetáveis ​​não podem ser o único método contraceptivo. Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo de barreira.
12. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos sete dias anteriores à primeira administração de IMP.

Critério de exclusão

O participante com qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação no estudo:

1. História de reações alérgicas atribuídas ao tratamento anterior com gencitabina.
2. SNC sintomático ou metástases leptomeníngeas.
3. Quimioterapia prévia, radioterapia (exceto ciclo curto de radioterapia paliativa para dor óssea) ou imunoterapia dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do IMP (dentro de 6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C). Terapia hormonal ou biológica dentro de 14 dias após o primeiro recebimento do IMP.
4. Toxicidades anteriores de quimioterapia ou radioterapia que não regrediram para Grau ≤ 1 de gravidade (NCI-CTCAE versão 4.0), além de neuropatia e alopecia.
5. Outro câncer ativo (excluindo carcinoma basocelular ou neoplasia intraepitelial cervical (NIC/cervical in situ ou melanoma in situ; apenas parte II).
6. Participantes com doença concomitante descontrolada, infecção ativa requerendo administração i.v. antibióticos.
7. Os participantes terão doenças graves, condições médicas ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do CI ou dos delegados, provavelmente interfeririam na participação de um participante no estudo ou na interpretação dos resultados.
8. HIV conhecido ou hepatite B ou C ativa conhecida.
9. Qualquer condição (por exemplo, baixa adesão conhecida ou suspeita, instabilidade psicológica, localização geográfica, etc.) que, no julgamento do IC ou delegados, possa afetar a capacidade do participante de assinar o consentimento informado e se submeter aos procedimentos do estudo.