NUC-1031 u pacientů s pokročilými solidními nádory (ProGem1)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu.
2. Diagnóza: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny, která není vhodná pro standardní terapii, je refrakterní na standardní terapii nebo pro kterou standardní terapie neexistuje.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

6. Měřitelnost onemocnění:

   1. Část I (eskalace dávky):

      Účastníci musí mít měřitelné (podle kritérií RECIST verze 1.1) a/nebo hodnotitelné onemocnění (např. cytologicky nebo radiologicky detekovatelné onemocnění, jako je ascites, peritoneální depozita nebo léze, které nesplňují kritéria RECIST verze 1.1 pro měřitelné onemocnění).

   2. Část II (kohorta rozšíření):

   Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou chorobnou lézi podle kritérií RECIST verze 1.1.

7. Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako: WBC ≥ 3 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl.
8. Přiměřená funkce jater, jak je stanoveno: Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN.AST a ALT ≤ 2,5 x ULN..
9. Adekvátní renální funkce hodnocená alespoň jedním z následujících: 1) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN; nebo 2) odhad clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u mužů a ≥ 50 ml/min u žen (podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
10. Schopnost splnit požadavky protokolu.
11. Účastnice musí být po menopauze (12 měsíců amenorea), chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním fyzické metody antikoncepce. Perorální nebo injekční antikoncepce nemohou být jedinou metodou antikoncepce. Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během sedmi dnů před prvním podáním IMP.

Kritéria vyloučení

Účastník, který splňuje některé z následujících kritérií, bude z účasti ve studii vyloučen:

1. Anamnéza alergických reakcí připisovaných předchozí léčbě gemcitabinem.
2. Symptomatické CNS nebo leptomeningeální metastázy.
3. Předchozí chemoterapie, radioterapie (jiná než krátký cyklus paliativní radioterapie pro bolest kostí) nebo imunoterapie do 28 dnů od prvního obdržení IMP (do 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). Hormonální nebo biologická léčba do 14 dnů od prvního obdržení IMP.
4. Předchozí toxicity z chemoterapie nebo radioterapie, které neregresovaly na stupeň závažnosti ≤ 1 (NCI-CTCAE verze 4.0), kromě neuropatie a alopecie.
5. Další aktivní rakovina (s výjimkou bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN/cervikální in situ nebo melanom in situ; pouze část II).
6. Účastníci s nekontrolovaným doprovodným onemocněním, aktivní infekcí vyžadující i.v. antibiotika.
7. Účastníci budou mít závažná onemocnění, zdravotní stav nebo jinou anamnézu, včetně laboratorních výsledků, které by podle názoru CI nebo delegátů pravděpodobně narušily účast účastníka ve studii nebo interpretaci výsledků.
8. Známý HIV nebo známá aktivní hepatitida B nebo C.
9. Jakákoli podmínka (např. známá nebo domnělá špatná compliance, psychická nestabilita, geografická poloha atd.), která podle úsudku CI nebo delegátů může ovlivnit schopnost účastníka podepsat informovaný souhlas a podstoupit studijní procedury.