NUC-1031 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ProGem1)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody.
2. Diagnoza: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka, który nie podlega standardowej terapii, jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie istnieje standardowe leczenie.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

6. Mierzalność choroby:

   1. Część I (Eskalacja dawki):

      Uczestnicy muszą mieć mierzalną (zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1) i/lub możliwą do oceny chorobę (np. chorobę wykrywalną cytologicznie lub radiologicznie, taką jak wodobrzusze, złogi otrzewnowe lub zmiany, które nie spełniają kryteriów RECIST wersja 1.1 dla mierzalnej choroby).

   2. Część II (kohorta rozszerzona):

   Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.

7. Właściwa czynność szpiku kostnego określona przez: WBC ≥ 3 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100,0 x 109/l i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
8. Odpowiednia czynność wątroby, określona na podstawie: Stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN AspAT i AlAT ≤2,5 x GGN.
9. Odpowiednia czynność nerek oceniana za pomocą co najmniej jednego z następujących kryteriów: 1) stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN; lub 2) szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u mężczyzn i ≥ 50 ml/min u kobiet (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
10. Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
11. Uczestniczki muszą być po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki), chirurgicznie bezpłodne lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie fizycznej metody antykoncepcji. Doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne nie mogą być jedyną metodą antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej muszą być sterylni chirurgicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji.
12. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu siedmiu dni przed pierwszym podaniem IMP.

Kryteria wyłączenia

Uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczony z udziału w badaniu:

1. Historia reakcji alergicznych przypisywanych wcześniejszemu leczeniu gemcytabiną.
2. Objawowe przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia (inna niż krótki cykl paliatywnej radioterapii bólu kości) lub immunoterapia w ciągu 28 dni od pierwszego otrzymania IMP (w ciągu 6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C). Terapia hormonalna lub biologiczna w ciągu 14 dni od pierwszego otrzymania IMP.
4. Wcześniejsze toksyczności związane z chemioterapią lub radioterapią, które nie zmniejszyły się do stopnia ciężkości ≤ 1 (NCI-CTCAE wersja 4.0) oprócz neuropatii i łysienia.
5. Inny aktywny nowotwór (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN/in situ szyjki macicy lub czerniak in situ; tylko część II).
6. Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, aktywną infekcją wymagającą i.v. antybiotyki.
7. Uczestnicy będą cierpieć na poważne choroby, stany chorobowe lub inną historię medyczną, w tym wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii CI lub delegatów prawdopodobnie zakłóciłyby udział uczestnika w badaniu lub interpretację wyników.
8. Znany HIV lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
9. Wszelkie warunki (np. znana lub podejrzewana słaba zgodność, niestabilność psychiczna, lokalizacja geograficzna itp.), które w ocenie IK lub delegatów mogą wpłynąć na zdolność uczestnika do podpisania świadomej zgody i poddania się procedurom badawczym.