NUC-1031 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (ProGem1)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé.
2. Diagnostic : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'un cancer qui ne se prête pas au traitement standard, est réfractaire au traitement standard ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

6. Mesurabilité de la maladie :

   1. Partie I (augmentation de dose) :

      Les participants doivent avoir une maladie mesurable (selon les critères RECIST version 1.1) et/ou évaluable (par exemple, une maladie cytologiquement ou radiologiquement détectable telle qu'une ascite, des dépôts péritonéaux ou des lésions qui ne répondent pas aux critères RECIST version 1.1 pour une maladie mesurable).

   2. Partie II (cohorte d'expansion) :

   Les participants doivent avoir au moins une lésion pathologique mesurable selon les critères RECIST version 1.1.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie par : GB ≥ 3 x 109/L, NAN ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100,0 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
8. Fonction hépatique adéquate, déterminée par : Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN.AST et ALT ≤ 2,5 x LSN..
9. Fonction rénale adéquate évaluée par au moins un des critères suivants : 1) créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; ou 2) clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min chez l'homme et ≥ 50 mL/min chez la femme (telle que calculée selon la formule de Cockcroft-Gault).
10. Capacité à se conformer aux exigences du protocole.
11. Les participantes doivent être ménopausées (12 mois d'aménorrhée), stériles chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception physique. Les contraceptifs oraux ou injectables ne peuvent pas être la seule méthode de contraception. Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière.
12. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les sept jours précédant la première administration d'IMP.

Critère d'exclusion

Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Antécédents de réactions allergiques attribuées à un traitement antérieur par la gemcitabine.
2. SNC symptomatique ou métastases leptoméningées.
3. Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie (autre qu'un cycle court de radiothérapie palliative pour les douleurs osseuses) ou d'immunothérapie dans les 28 jours suivant la première réception de l'IMP (dans les 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C). Traitement hormonal ou biologique dans les 14 jours suivant la première réception de l'IMP.
4. Toxicités antérieures de la chimiothérapie ou de la radiothérapie qui n'ont pas régressé à un degré de gravité ≤ 1 (NCI-CTCAE version 4.0) à l'exception de la neuropathie et de l'alopécie.
5. Un autre cancer actif (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN/cervical in situ ou mélanome in situ ; partie II uniquement).
6. Les participants avec une maladie concomitante non contrôlée, une infection active nécessitant une injection i.v. antibiotiques.
7. Les participants souffriront de maladies graves, de conditions médicales ou d'autres antécédents médicaux, y compris les résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'IC ou des délégués, seraient susceptibles d'interférer avec la participation d'un participant à l'étude ou avec l'interprétation des résultats.
8. VIH connu ou hépatite B ou C active connue.
9. Toute condition (par exemple, mauvaise observance connue ou suspectée, instabilité psychologique, situation géographique, etc.) qui, de l'avis de l'IC ou des délégués, peut affecter la capacité du participant à signer le consentement éclairé et à subir les procédures d'étude.